Effet de la buspirone sur le réflexe-H chez la souris adulte décérébrée spinale


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Mots-clés

  • sérotonine
  • récupération motrice
  • contrôle du réflexe
  • réflexe monosynaptique
  • serotonin
  • motor function recovery
  • reflex control
  • monosynaptic reflex

Organisme subventionnaire

Résumé

Résumé

La locomotion est générée par un réseau neuronal semi-autonome de la moelle épinière sous l’influence du contrôle supraspinal et des afférences périphériques. Aussi lors d’une lésion de la moelle épinière la perte de stimulation par les voies descendantes rend le réseau locomoteur silencieux. La sérotonine (5HT) étant un neurotransmetteur d’origine supraspinale essentiel à la locomotion, son utilisation chez les rongeurs facilite la réexpression de ce circuit neuronale et la récupération des fonctions motrices suite à une lésion spinale chez le rongeur. Cet effet est accompagné d’une réorganisation neuronale qui devrait être visible au niveau des réponses réflexes. Notre objectif consiste donc à observer la modulation du réflexe induite par l’utilisation de buspirone, un agoniste partiel 5HT1A favorable à la réexpression de la locomotion chez la souris spinale adulte. Un modèle de souris décérébrée non anesthésiée a été développé afin de mesurer la modification de l’excitabilité du réflexe-H par la buspirone suite à une lésion spinale complète sur une durée de 60 minutes postinjection. La comparaison d’un groupe (N=8) traité à la buspirone (8mg/kg) à un groupe contrôle (N=6) montre une diminution significative (69%) du réflexe tôt après l’injection suivi d’une augmentation significative (170%) après 30 minutes. Cette hyperréflexie demeure caractérisée par un niveau d’inhibition postactivation similaire à la condition prédose. Ces résultats nous permettent d’associer une diminution du réflexe lors de la période prolocomotrice observée tôt après l’injection de buspirone. Ceux-ci sous-tendent également un rôle de la buspirone dans le contrôle sensorimoteur.
Locomotion is generated by a spinal network which is, under normal conditions, modulated by supraspinal inputs and peripheral feedback. A spinal cord injury induces a loss of descending command and silence the locomotor network. Nevertheless, reexpression of this network can be facilitated by application of serotonin, a neurotransmitter originating supraspinally known to help locomotor recovery in spinal rodents. Such effect is associated with neuronal rearrangement which could be observed on reflex pathway. The aim of our study is to measure reflex modulation induced by buspirone, a 5-HT1A partial agonist that allowed reexpression of locomotion in adult spinal mice. Using a newly developed model of decerebrated unanesthetized mouse we measure the modulation of H-reflex excitability induced by buspirone after an acute spinal transection for 60 minutes post-injection. Comparison between buspirone (8mg/kg) treated (N=8) and control (N=6) groups present a significant decrease in reflex amplitude (69%) at early stages of pharmacological treatment followed by a raise (170%) that become significant 30 minutes postdose. Those results allowed us to associate reflexe decrease during prolocomotor period observed in first minutes after buspirone injection. There also support the involvement of buspirone in sensorimotor control.

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