Facteurs de transcription et bioénergétique : une coordination pour l’optimisation de la sécrétion cellulaire

Abstract

La sécrétion hormonale joue un rôle central dans le maintien de l’homéostasie et repose sur une coordination entre métabolisme cellulaire et programmes transcriptionnels. CREB3L2 est un facteur de transcription clé des cellules sécrétoires, connu pour amplifier l’expression des gènes impliqués dans la biosynthèse protéique, incluant les facteurs de traduction, les aminoacyl-ARNt synthétases et les protéines ribosomiques, en plus des composants du transport vésiculaire. Ce mémoire explore la relation fonctionnelle entre CREB3L2 et la voie métabolique mTORC1, via la kinase S6K1. Nos analyses montrent que, in vitro, CREB3L2 est phosphorylé sur 25 sites distincts, dont 22 regroupés en deux clusters. De plus, la présence concomitante de CREB3L2 et de la kinase S6K1 est associé à un phénotype caractérisé par une augmentation de la taille cellulaire et une activation de programmes sécrétoires. Nos résultats suggèrent qu’en présence de S6K1, CREB3L2 module l’intensité du programme sécrétoire en réponse aux besoins physiologiques. Hormonal secretion plays a central role in maintaining homeostasis and relies on the coordination between cellular metabolism and transcriptional programs. CREB3L2 is a key transcription factor in secretory cells, known to amplify the expression of genes involved in protein biosynthesis, including translation factors, aminoacyl-tRNA synthetases, ribosomal proteins, and components of the vesicular transport machinery. This master thesis explores the functional relationship between CREB3L2 and the metabolic mTORC1 pathway, via the downstream kinase S6K1. Our analyses show that CREB3L2 is phosphorylated in vitro on 25 distinct sites, with 22 grouped into two clusters. Furthermore, the coexpression of CREB3L2 and S6K1 is associated with a phenotype marked by increased cell size and activation of secretory programs. Our results suggest that in the presence of S6K1, CREB3L2 modulates the intensity of the secretory program in response to physiological demands.