Optimisation de l'usage de la vancomycine en néonatalogie à l'aide de modèles pharmacocinétiques de population

Abstract

Une révision des lignes directrices consensuelles, proposant un changement de modalités significatif vers le calcul de l’aire sous la courbe pendant 24 heures au détriment du creux pour assurer le suivi thérapeutique pharmacologique de la vancomycine, a été publiée en mars 2020. Ce nouveau paramètre s’obtient à l’aide de prélèvements sanguins limités en combinaison avec un modèle pharmacocinétique de population prédictif, de préférence. Ainsi, le présent mémoire détaille l’évaluation externe de modèles néonataux antérieurs, renseignant leurs performances prédictives en vue d’optimiser l’usage de la vancomycine dans la population québécoise. Une revue de la littérature a permis l’identification de 28 modèles néonataux qui ont été retranscrits et évalués à l’aide de bases de données externes incluant une soixantaine de patients du Centre hospitalier universitaire Sainte-Justine (Montréal) et du Centre mère-enfant Soleil du Centre hospitalier universitaire de Québec-Université Laval. De nombreux nomogrammes de doses initiales de vancomycine ont enfin été testés par des simulations de Monte-Carlo à l’aide des modèles démontrés les plus prédictifs dans chaque centre. La performance prédictive varie sensiblement entre les deux centres, permettant tout de même d’identifier 5 et 11 modèles prédictifs pour Montréal et Québec, respectivement. Au final, trois modèles ont mené aux recommandations de différentes doses initiales, soit une dose unique simplifiée à Montréal versus un nomogramme plus standard à Québec. Ce mémoire met en évidence la faisabilité d’évaluations externes des modèles néonataux de vancomycine ainsi que l’importance de leurs réalisations dans chaque centre d’intérêt. A revised consensus guideline, proposing a significative change in vancomycin therapeutic drug monitoring modalities by moving from trough concentration to the calculation of the area under the concentration-time curve over 24 hours, was emitted in March 2020. The latter could potentially allow for limited sampling design if used together with population pharmacokinetic models, as preferably recommended. Hence, this master’s thesis details the external evaluation of already developed neonatal models, informing their predictive performance to optimize the use of vancomycin in Quebec patients. A literature review was conducted to identify 28 neonatal models, which were transcribed and assessed via external datasets including approximately sixty patients from the Centre hospitalier universitaire Sainte-Justine (Montreal) as well as the Centre mère-enfant Soleil du Centre hospitalier universitaire de Québec-Université Laval. Ultimately, several initial dosing nomograms were evaluated via Monte Carlo simulations using the most predictive models in each center. The predictive performance varies considerably between both centers, still enabling the identification of 5 and 11 predictive models in Montreal and Quebec, respectively. Diverse models led to the suggestion of different initial vancomycin doses, with a unique dose in Montreal compared with a more standard nomogram in Quebec. This master’s thesis demonstrates the feasibility of an external evaluation in vancomycin neonatal models and the importance of its realization in each center of interest prior to their clinical implementation.