L’insomnie et personnes âgées : une méta-analyse, exploration des attentes et conduite d’un essai clinique

Abstract

Objectif : Cette thèse, en 3 volets, élargit les connaissances sur les hypnotiques pour traiter l’insomnie. Le premier projet compare leur efficacité et leur innocuité entre les adultes âgés et plus jeunes. Le second projet explore les attentes et les perceptions des personnes âgées sur l’insomnie, l’efficacité et l'innocuité des hypnotiques et produits de santé naturels (PSN). Le troisième projet évalue l’efficacité et l’innocuité de la mirtazapine par rapport au placebo pour traiter l’insomnie chez les personnes âgées. Projet 1 : Cette revue systématique et méta-analyse a identifié 70 essais cliniques randomisés (n= 18408) comparant les hypnotiques à un placebo chez des adultes souffrant d’insomnie chronique. La qualité du sommeil fut utilisée pour comparer l’efficacité des hypnotiques entre les individus âgés et jeunes. L’acceptabilité et la tolérance furent les critères d’innocuité. La différence de moyenne standardisée (SMD) pour la qualité du sommeil était de -0,36 [Intervalle de confiance (IC) 95%:-0,45;-0,26] dans le groupe ≥65 ans comparativement à -0,51 [IC95%:-0,61;-0,41] dans le groupe <65 ans (p=0,02). La SMD pour le critère de tolérance était de -0,25 [IC95% : -0,34;-0,16] en faveur du groupe placebo (p<0,001). Dans le groupe ≥65 ans, la SMD était de -0,07 [IC95%:-0,21;0,08] par rapport à -0,31 [IC95%:-0,41;-0,21] dans le groupe < 65 ans (p=0,01). Aucune différence n’a été observée en termes d’acceptabilité. Projet 2 : Cette étude de méthode mixte explore les perceptions et attentes relatives aux hypnotiques et PSN chez les personnes âgées souffrant d’insomnie. Vingt-quatre personnes d’en moyenne 76 ans, dont 58 % étaient des personnes de sexe féminin, ont participé à des entrevues semi-structurées. La moitié était des utilisateurs d’hypnotiques. Selon leur score de l’index de sévérité de l’insomnie (ISI), 54 % des participants avaient une insomnie légère, 38 % modérée et 8 % sévère. Les participants s’attendaient que les hypnotiques permettent un endormissement rapide, un sommeil ininterrompu et une augmentation de sa durée. Ils souhaitaient des sensations nocturnes, comme la détente ou l’absence de pensées. Les sensations désirées au réveil comprenaient le calme, le bien-être et la satisfaction. Projet 3 : Cet essai clinique randomisé à double insu et avec groupe placebo, a été mené chez 60 adultes âgés de 65 ans et plus souffrant d’insomnie chronique randomisés pour recevoir 7,5 mg de mirtazapine ou un placebo pendant 28 jours. L’issue d’efficacité était la différence moyenne du score de l’ISI entre le début et la fin de traitement. Le changement moyen du score ISI était significativement plus important dans le groupe mirtazapine (-6,5 [IC95%:-8,3;-4,8]) par rapport au groupe placebo (-2,9 [IC95%:-4,4;-1,4]), (p=0,003). Six participants prenant la mirtazapine et un le placebo ont abandonné l’étude pour des effets indésirables. Conclusion : Certains hypnotiques seraient moins efficaces chez les personnes âgées. Outre l’amélioration des indicateurs du sommeil, du fonctionnement et de la qualité de vie, elles s’attendent à ce que les hypnotiques améliorent leur perception subjective de leur sommeil. La mirtazapine réduit les symptômes d’insomnie chronique chez elles. Cependant, son utilisation peut être limitée par des événements indésirables. Objective: This doctoral thesis, in 3 parts, aims to expand knowledge on the use of hypnotics to treat insomnia. The first project compares the efficacy and safety of hypnotics between older adults and younger individuals. The second project explores the expectations and perceptions of older adults regarding insomnia, the effectiveness, and the risks associated with medications and natural health products. The third project evaluates the efficacy and safety of mirtazapine compared to placebo for treating insomnia in older adults. Project 1: This systematic review and meta-analyses identified 70 randomized clinical trials (n= 18408) comparing hypnotics to the placebo in adults with chronic insomnia. The efficacy outcome included all participant self-assessments sleep quality questionnaires. The safety outcome included acceptability and tolerance. The Standardized mean difference (SMD) for the sleep quality outcome was -0.36 [95% Confidence interval (CI):-0.45;-0.26] in the ≥65 years group compared to -0.51 [95%CI:-0.61;-0.41] in the <65 years group (p=0.02). Differences in efficacy were observed between pharmacological classes. The overall SMD for the tolerance outcome was - 0.25 [95%CI:-0.34;-0.16] favoring the placebo group (p < 0.001). In the ≥65 years group the SMD was -0.07 [95%CI:-0.21;0.08] compared to -0.31 [95%CI:-0.41;-0.21] in the <65 years group (p=0.01). There were no differences for acceptability. Project 2: This mixed-methods study explores the perceptions and expectations regarding hypnotics and natural health products among older adults suffering from insomnia. Twenty-four people with an average age of 76, of whom 58% were female, participated in semi-structured interviews. Half were hypnotic users. According to their Insomnia Severity Index (ISI) score, 54% of participants had mild insomnia, 38% moderate insomnia, and 8% severe insomnia. Participants expected medications to shorten sleep onset latency, allow uninterrupted sleep, and increase sleep duration. During their sleep, they desired sensations such as relaxation or the absence of thoughts. Desired sensations upon waking included calmness, well-being, and satisfaction. Project 3: This double-blind, randomized, placebo-controlled trial includes 60 adults aged 65 years and older with chronic insomnia randomized to receive mirtazapine 7.5 mg or a matching placebo for 28 days. The primary efficacy endpoint was the mean change in the ISI score from baseline to 28 days of treatment duration. After 28 days, the mean change in ISI score was significantly greater in the mirtazapine group (-6.5 [95%CI; -8.3 to -4.8]) compared to the placebo group (-2.9 [95%CI; -4.4 to -1.4]), with a p-value of 0.003). A total of 6 participants in the mirtazapine group and 1 participant in the placebo group discontinued their treatment due to adverse events. Conclusion: Some hypnotics may be less effective in older adults. Mirtazapine reduces symptoms of chronic insomnia in older adults. In addition to improving sleep parameters, functioning, and quality of life, older adults expect hypnotics to enhance their subjective perception of sleep. However, its use may be limited by mild but clinically relevant adverse events.