Personnalisation des soins du cancer de la tête et du cou par une évaluation multimodale des risques basée sur la fragilité et la sarcopénie

Abstract

Le cancer de la tête et du cou (CTC) représente une minorité des nouveaux cas de cancer au Canada mais affecte de manière disproportionnée la qualité de vie des patients, ainsi que la toxicité et l'intolérance aux traitements, en raison de ses effets profonds sur des fonctions essentielles telles que la déglutition, la respiration et la parole. Ce programme de recherche explore l'interaction entre la fragilité et la sarcopénie, deux facteurs critiques et leur impact sur la toxicité des traitements, la tolérance et la survie chez les patients atteints d’un CTC. Le programme intègre les résultats de deux revues systématiques et méta-analyses ainsi qu'une étude de cohorte ambispective. La fragilité, évaluée à l'aide de modèles de déficits cumulatifs, et la sarcopénie, mesurée à travers des indices de masse musculaire squelettique (IMS) dérivés de tomodensitométrie du cou, ont été analysées pour leur valeur pronostique dans la prédiction de la toxicité des traitements, de l'intolérance aux traitements et de la survie. L'indice de risque « modified Head and Neck Surgery Risk Index (mHNSRI) », intègre des métriques de fragilité et de sarcopénie ainsi que des facteurs traditionnels et a été développé et validé pour prédire l'intolérance et la toxicité des traitements. La fragilité et la sarcopénie se sont révélées être des prédicteurs indépendants mais synergiques de la toxicité et de l'intolérance des traitements chez les patients atteints de CTC. Environ 40 % des patients atteints d'un CTC à stade avancé subissant une chirurgie ont été classés comme fragiles, et jusqu'à 50 % présentaient une sarcopénie. Les patients présentant les deux conditions ont montré un risque presque quadruplé d'intolérance au traitement. La sarcopénie a été associée à des taux plus élevés de complications de plaies, de formation de fistules et de récupération retardée, tandis que la fragilité a exacerbé ces effets en réduisant les réserves physiologiques et cognitives. Le mHNSRI a démontré une grande précision prédictive pour identifier les individus à risque, permettant ainsi une planification des traitements et une allocation des ressources adaptées. De plus, les trajectoires d'IMS se sont avérées prédire la survie dans cette population. L'intégration de la fragilité et de la sarcopénie dans les évaluations pré-traitement offre une approche multidimensionnelle pour la sélection et la gestion des patients. Des interventions personnalisées, notamment la préhabilitation et des stratégies nutritionnelles ciblées, peuvent améliorer la tolérance et les résultats des traitements. Des thérapies émergentes, telles que l'anamorelin et les inhibiteurs de GDF15, offrent des perspectives supplémentaires pour traiter la cachexie liée au cancer. Les thérapies néoadjuvantes et les régimes de traitement adaptatifs peuvent affiner davantage les soins pour les patients à haut risque. La fragilité et la sarcopénie constituent de puissants biomarqueurs pour prédire les résultats à court et long terme, orientant des stratégies de traitement personnalisées. Les études futures devraient se concentrer sur le suivi dynamique des biomarqueurs, des approches thérapeutiques innovantes et des interventions systémiques pour optimiser la prise en charge dans cette population. Ces conclusions forment les bases de l'avancement de l'oncologie de précision dans des systèmes de santé aux ressources limitées, en équilibrant l'efficacité oncologique avec les soins axés sur la valeur. Although head and neck cancer (HNC) represents a minority of new cancer cases is Canada, it disproportionately impacts patient quality of life, treatment toxicity and intolerance due to its profound effects on critical functions like swallowing, breathing, and speaking. This research program explores the interplay between frailty and sarcopenia, two critical host-related factors, and their impact on treatment toxicity, tolerance, and oncologic outcomes in HNC patients. The program integrates findings from two systematic reviews and meta-analyses as well as an ambispective cohort study. Frailty, assessed using cumulative deficit models, and sarcopenia, measured through a skeletal muscle index (SMI) derived from neck CT imaging, were evaluated for their ability to predict short- and long-term outcomes. Approximately 40% of patients with advanced-stage disease undergoing surgery were classified as frail, and up to 50% exhibited sarcopenia. Patients with both conditions demonstrated a nearly fourfold increased risk of treatment intolerance. Sarcopenia was linked to higher rates of wound complications, fistula formation, and delayed recovery, while frailty compounded these effects by impairing physiological and cognitive reserves. Frailty and sarcopenia emerged as independent yet synergistic predictors of treatment toxicity and intolerance in HNC undergoing surgery. The modified Head and Neck Surgery Risk Index (mHNSRI), incorporating frailty and sarcopenia metrics alongside traditional risk factors, was developed and validated to predict treatment intolerance and toxicity. The mHNSRI demonstrated high predictive accuracy for identifying at-risk individuals, enabling tailored treatment planning and resource allocation. Moreover, SMI trajectories were shown to predict survival outcomes in this population. The integration of frailty and sarcopenia into pre-treatment assessments provides a multidimensional approach to patient selection and management. Personalized interventions, including prehabilitation and targeted nutritional strategies, have shown promise in improving treatment tolerance and outcomes. Emerging therapies, such as anamorelin and GDF15 inhibitors, offer additional avenues for addressing cancer-related cachexia. Neoadjuvant therapies and adaptive treatment regimens may further refine care for high-risk patients. This research underscores the importance of host-related factors in HNC management. Frailty and sarcopenia serve as powerful biomarkers for predicting short- and long-term outcomes, guiding personalized treatment strategies. Future studies should focus on dynamic biomarker monitoring, innovative therapeutic approaches, and system-level interventions to optimize care delivery in this complex patient population. The findings provide a foundation for advancing precision oncology in resource-constrained healthcare settings, balancing oncologic efficacy with value-based care.