Immune cell context in normal karyotype AML patients at diagnosis

Abstract

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une néoplasie hématologique complexe caractérisée par une croissance incontrôlée de cellules myéloïdes immatures dans la moelle osseuse et le sang périphérique. Au fil du temps, cela entraîne la suppression de l'hématopoïèse normale par divers mécanismes, dont certains ne sont pas encore entièrement compris. L'importance critique de ce processus, ainsi que la réponse aux traitements, repose en grande partie sur le microenvironnement médullaire. Cette étude vise à explorer en profondeur le paysage immunologique des patients atteints de LMA à caryotype normal en réalisant un immunophénotypage détaillé des populations de cellules immunitaires afin de déceler des anomalies liées à la LMA. Les échantillons fournis par la Banque de cellules leucémiques du Québec comprennent des prélèvements sanguins et de moelle osseuse. Des panels multiparamétriques et la cytométrie en flux avec technologie spectrale ont été utilisés pour caractériser les sous-ensembles cellulaires. En plus des lymphocytes T, des cellules NK, des lymphocytes B et des monocytes, nous avons mené des analyses détaillées des lymphocytes T pour évaluer l'expression des marqueurs d'épuisement et l'état de différenciation mémoire/effecteur. En parallèle, nous analysons les cellules NK, les lymphocytes B et les monocytes à l’aide de marqueurs spécifiques pour mettre en lumière leur diversité fonctionnelle dans le contexte de la LMA. L’objectif final de ce projet est de corréler les phénotypes des cellules immunitaires avec les variables de résultats cliniques telles que la réponse au traitement, les rechutes et la survie globale, en tirant parti des riches données cliniques disponibles pour chaque patient. Cette approche intégrative permettra de mieux comprendre les mécanismes de progression de la LMA et d'améliorer les stratégies thérapeutiques. Acute Myeloid Leukemia (AML) is a complex hematological malignancy characterized by uncontrolled growth of immature myeloid cells within the bone marrow and peripheral blood. Over time, this results in the suppression of normal hematopoiesis through a variety of mechanisms, some of which are not yet fully understood. Of critical importance to this process and to treatment response is the bone marrow microenvironment. This study will go deep into an in-line exploration of the immunological landscape in patients with AML having a normal karyotype with detailed immunophenotyping of immune cell populations with the objective to detect anomalies associated with AML. Specimens provided by the Quebec Leukemia Cell Bank include blood and bone marrow samples. Multiparametric panels and flow cytometry with spectral technology were used to characterize cellular subsets. In addition to T lymphocytes, NK cells, B lymphocytes, and monocytes, we conducted detailed analyses of T lymphocytes to evaluate the expression of exhaustion markers and the memory/effector differentiation state. In parallel, by specific markers, we analyze NK cells, B lymphocytes, and monocytes to shed light on their functional diversity in the setting of AML. The final goal of this project will be correlating the phenotypes of immune cells with clinical outcome variables like treatment response, relapse, and overall survival by taking advantage of rich clinical data available for each patient. This integrative approach will help in gaining a better understanding of the progression mechanisms underlying AML and improving therapeutic strategies.