Un traitement préventif avec la Colchicine prévient-il l’induction de la fibrillation auriculaire suite à une cautérisation par radiofréquence au niveau de l’oreillette gauche, dans un modèle de rat ?

Abstract

Introduction : La fibrillation auriculaire (FA) est l'arythmie la plus courante en clinique. L'ablation par cathéter permet la cautérisation par radiofréquence (CRF) des régions spécifiques de l'oreillette gauche (OG) impliquées dans la genèse de l’arythmie, afin de les isoler. Cependant, l’ablation est paradoxalement accompagnée d’une récidive de FA chez environ 10 % des patients dans les 30 jours postopératoires, et ce pourcentage s’élève à plus de 50 % des cas après 12 mois. L’inflammation causée par la CRF est soupçonnée d'être responsable de cette récidive. Souvent utilisée comme anti-inflammatoire, la colchicine est considérée comme un candidat potentiel pour la prévention de la FA postopératoire. Hypothèse : La CRF génère de la fibrose et de l’inflammation conduisant à la formation du substrat arythmogène que la colchicine pourrait réduire. Méthodologie : Des rats Wistar mâles et femelles (225-275g) ont été répartis en 4 groupes : Sham ou CRF, traités avec la colchicine (1 mg/kg/jour) ou avec une dose équivalente de solution physiologique, commençant 2 heures avant la chirurgie. Des études électrophysiologiques et échocardiographiques ont été faites aux jours (J)1 et J3 post-CRF. Une cartographie optique exvivo, des analyses histologiques de fibrose auriculaire et des évaluations géniques et protéiques ont été réalisées à J3. Résultats : Les animaux ayant subi une CRF présentaient une susceptibilité accrue aux arythmies auriculaires, particulièrement chez les mâles (~80%) par rapport aux femelles (~60%). L'OG des rats cautérisés montrait une vitesse de conduction réduite et une augmentation de la fibrose et du profil inflammatoire. Le traitement à la colchicine a significativement diminué l'incidence de la FA, cet effet étant plus marqué chez les femelles, qui n'ont développé aucune arythmie. La colchicine a normalisé la conduction, la fibrose et l'inflammation chez les deux sexes. Conclusion : Un traitement à la colchicine débuté avant la procédure pourrait réduire l’inflammation au niveau de l’OG, diminuant ainsi le risque d’une FA post-CRF. L’étude de son efficacité selon le sexe biologique permettrait d’optimiser la gestion de la récidive de FA. Background: Atrial fibrillation (AF) is the most frequently diagnosed arrhythmia in clinical practice. Catheter ablation using radiofrequency cauterization (RFC) of specific regions of the left atrium (LA) aims to isolate electrical sources of arrhythmias. Paradoxically this procedure is associated with a risk of AF recurrence. Reports suggest that 10% of patients experience AF recurrence within the first 30 days and over 50% after one year. Inflammation has been suggested as a key contributor to post-RFC AF recurrence. Given its anti-inflammatory and cardioprotective properties, colchicine has been proposed as a potential treatment to prevent AF recurrence post- RFC. Hypothesis: RFC can lead to atrial fibrosis, inflammation, and the formation of arrhythmogenic substrates, which may be mitigated by colchicine therapy. Methods: Male and female Wistar rats (225-275g) were divided into four groups: Sham or RFC, with or without colchicine (1 mg/kg/day, intraperitoneally) starting 2 hours before surgery. Sham animals underwent surgery without RFC. Electrophysiology and echocardiography assessments were performed on days 1 (D1) and 3 (D3) post-RFC, and on D3, ex vivo optical mapping, atrial fibrosis, gene, and protein expression were analyzed using Masson's trichrome staining, qPCR, and immunoblotting, respectively. Results: RFC animals showed a markedly higher susceptibility to atrial arrhythmias than Sham animals. The LA in RFC rats had slower conduction velocity, higher fibrosis levels, and elevated inflammatory markers. Colchicine treatment significantly lowered AF incidence post-RFC and improved LA conduction, fibrosis, and inflammation. Notably, female rats were less vulnerable AF after the RFC procedure. Conclusion: Colchicine therapy starting before RFC procedure may reduce inflammation in the LA and lower the risk of AF post-RFC. Examining the sex-related response toward colchicine treatment could provide new insights into managing AF recurrence.