Pharmacocinétique et effets comportementaux d'une dose unique de trazodone par voie orale chez le lapin

Abstract

Cette étude prospective randomisée croisée évaluait la pharmacocinétique d’une dose unique de trazodone et ses effets sur l’activité et le comportement de lapines néo-zélandaises juvéniles intactes en santé. Les concentrations plasmatiques de trazodone furent déterminées par chromatographie liquide à haute performance-spectrométrie de masse chez six lapines immédiatement avant et jusqu’à 24 heures suivant l’administration du médicament. Huit lapines furent équipées d’accéléromètres et filmées pour évaluer l’activité et le comportement. Elles reçurent des doses orales selon un plan d'étude croisé à 3 jours d'intervalle : trazodone (TRAZ ; 20 mg/kg), placebo (PLAC) ou aucun traitement (CONTR). L’éthogramme partiel comprenait exploration/toilettage/vigilance/dissimulation. Les analyses furent réalisées sur 10 heures avec des modèles linéaires mixtes (p < 0,05). La concentration plasmatique maximale était de 6 592,6±586,5 ng/ml 15 à 30 minutes après le traitement. La demi-vie moyenne était de 3,24±0,49 heure. L’activité était plus grande dans TRAZ et PLAC à 0-2h après le traitement que dans CONTR. Dans TRAZ, l’activité était réduite à 2-10h par rapport à 0-2h. Les lapins recevant TRAZ exploraient davantage que PLAC et CONTR à 0-2h ; l’exploration était réduite dans TRAZ à 2-10h par rapport à 0-2h. Le toilettage était plus fréquent à 0-2h dans PLAC par rapport à TRAZ et CONTR et était réduit dans PLAC après 2h. Comparé à PLAC et CONTR, TRAZ se cachait moins et CONTR était plus vigilant que TRAZ et PLAC. Les lapins recevant la trazodone démontrèrent une réduction des comportements de dissimulation et de vigilance. D’autres études sont nécessaires pour évaluer son application clinique. This prospective randomized cross-over study evaluated the pharmacokinetics of a single dose of trazodone and its effects on activity and behaviour in six and eight healthy juvenile female New Zealand White rabbits, respectively. Trazodone plasma concentrations were determined by High Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry in six rabbits immediately before and up to 24 hours following drug administration. Eight rabbits were equipped with accelerometers and video recorded to evaluate their activity levels and behaviours, respectively. Three treatments were administered orally: trazodone (TRAZ; 20 mg kg-1), placebo (PLAC), or no-treatment (CONTR), with a 3-day wash-out separating each study day. Partial ethograms included exploring/grooming/vigilance/hiding. Analyses were performed over 10 hours with mixed linear models (p < 0.05). Maximum plasma concentration was 6592.6 ± 586.5 ng mL-1 15 to 30 minutes after treatment. Mean half-life was 3.24 ± 0.49 hours. Activity was greater in TRAZ and PLAC at 0-2 hours after treatment than CONTR. In TRAZ activity was reduced from 2-10 hours compared to 0-2 hours. Rabbits receiving TRAZ explored more than PLAC and CONTR at 0-2 hours; exploring was reduced in TRAZ from 2-10 hours compared to 0-2 hours. Grooming was more frequent from 0-2 hours in PLAC compared to TRAZ and CONTR and was reduced in PLAC from 2 hours onward. Compared to PLAC and CONTR, TRAZ hid less and CONTR were more vigilant than TRAZ and PLAC. Rabbits receiving trazodone demonstrated reduced hiding and vigilance behaviours. Further studies are warranted to evaluate its clinical application.