Cibler la production de l'itaconate afin d'améliorer la virothérapie oncolytique
Thèse ou mémoire / Thesis or Dissertation
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Maîtrise / Master's
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Mots-clés
- Métabolisme
- Virus oncolytiques
- Cancer
- Itaconate
- Immunothérapie
- Metabolism
- Oncolytic viruses
- Itaconate
- Immunotherapy
Organisme subventionnaire
Résumé
Résumé
La virothérapie oncolytique est une thérapie moderne contre le cancer qui utilise des virus oncolytiques, c'est-à-dire des virus capables de se répliquer dans les cellules cancéreuses, dans le but de les infecter et de les détruire. Malgré des résultats d'essais cliniques prometteurs, ce ne sont pas tous les patients qui répondent au traitement, car les tumeurs n’ont pas toutes la même sensibilité face aux virus oncolytiques, ce qui implique la nécessité d’effectuer plus de recherches sur ce sujet. D’ailleurs, nous croyons que cette sensibilité variable aux virus oncolytiques est en partie menée par le métabolisme des tumeurs. Cependant, l’impact du métabolisme tumoral sur la virothérapie oncolytique est encore mal compris. Il est connu que les virus dépendent des cellules qu’ils infectent pour leur fournir les nucléotides et les acides aminés nécessaires à leur réplication, qui eux sont apportés par le métabolisme. En étudiant comment le métabolisme cellulaire des tumeurs influence la réplication des virus oncolytiques, nous avons identifié l’itaconate. Il s’agit d’un métabolite produit par les cellules cancéreuses, qui joue un rôle important dans l’inhibition de la réplication des virus oncolytiques, ce qui réduit l’efficacité du traitement. Le but de cette recherche est de comprendre comment l’itaconate limite la réplication virale et de développer des stratégies visant à prévenir sa production par les cellules tumorales, ce qui augmenterait le potentiel infectieux des virus oncolytiques et, par conséquent, améliorerait l’efficacité de cette thérapie comme traitement contre le cancer.
Oncolytic virotherapy is a modern cancer therapy that uses oncolytic viruses, which are viruses capable of replicating within cancer cells with the aim of infecting and killing them. Despite promising clinical trial results, not all patients respond to treatment as tumors do not all have the same sensitivity to oncolytic viruses, which implies the need for more research on this subject. Moreover, we believe that this variable sensitivity to oncolytic viruses is partly driven by tumor metabolism. However, the impact of tumor metabolism on oncolytic virotherapy is still poorly understood. It is known that viruses rely on the cells they infect to provide them with the nucleotides and amino acids they need for replication, which are supplied by cellular metabolism. By studying how the cellular metabolism of tumors influences the replication of oncolytic viruses, itaconate was identified. This metabolite, produced by cancer cells, plays an important role in inhibiting the replication of oncolytic viruses, thereby limiting the efficacy of treatment. The goal of this research is to understand how itaconate limits viral replication and to develop strategies to prevent its production by tumor cells, which would increase the infectious potential of oncolytic viruses, ultimately improving the efficacy of this therapy as a treatment against cancer.
Oncolytic virotherapy is a modern cancer therapy that uses oncolytic viruses, which are viruses capable of replicating within cancer cells with the aim of infecting and killing them. Despite promising clinical trial results, not all patients respond to treatment as tumors do not all have the same sensitivity to oncolytic viruses, which implies the need for more research on this subject. Moreover, we believe that this variable sensitivity to oncolytic viruses is partly driven by tumor metabolism. However, the impact of tumor metabolism on oncolytic virotherapy is still poorly understood. It is known that viruses rely on the cells they infect to provide them with the nucleotides and amino acids they need for replication, which are supplied by cellular metabolism. By studying how the cellular metabolism of tumors influences the replication of oncolytic viruses, itaconate was identified. This metabolite, produced by cancer cells, plays an important role in inhibiting the replication of oncolytic viruses, thereby limiting the efficacy of treatment. The goal of this research is to understand how itaconate limits viral replication and to develop strategies to prevent its production by tumor cells, which would increase the infectious potential of oncolytic viruses, ultimately improving the efficacy of this therapy as a treatment against cancer.
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