Profils sérologiques pédiatriques post COVID-19 au Québec : rôle des évènements immunologiques et des facteurs sociodémographiques

Abstract

Contexte : La pandémie de COVID-19 a mis en lumière l’importance de caractériser la réponse immunitaire selon l’âge, en particulier chez les enfants. Alors que les anticorps anti-RBD (dirigés contre la protéine Spike) et anti-N (dirigés contre la nucléocapside) sont utilisés comme marqueurs indirects de la réponse vaccinale et de l’infection naturelle, respectivement, leur dynamique et leur persistance dans la population pédiatrique restent encore mal définies. Objectif : Cette étude vise à évaluer l’association entre la présence d’anticorps anti-RBD et/ou anti-N et les événements immunologiques (vaccination et/ou infection), ainsi que le temps écoulé depuis le dernier de ces événements, chez les enfants et adolescents. Méthodologie : Une étude transversale, dans le cadre d’un mandat de surveillance du Directeur national de santé publique, a été menée entre septembre 2021 et septembre 2022 dans trois centres hospitaliers du Québec. Les échantillons résiduels sanguins en volume suffisant de patients âgés de 6 mois à 17 ans qui se présentaient aux services des urgences d’un centre hospitalier participant, ont été analysés. Les données cliniques et vaccinales ont été recueillies à partir des dossiers médicaux et de questionnaires. Des échantillons sanguins ont été analysés pour détecter la présence d’anticorps anti-RBD et anti-N à l’aide de tests sérologiques validés. L’exposition aux événements immunologiques (vaccination et/ou infection documentée) ainsi que le temps écoulé depuis ces événements ont été pris en compte dans l’analyse. Résultats: Les analyses ont mis en évidence plusieurs associations robustes entre les caractéristiques des participants et la présence d’anticorps anti-RBD et/ou anti-N, à travers les modèles univariés et multivariés, tant binaires que multinomiaux. La probabilité de détection d’anticorps augmentait significativement avec l’âge, en particulier chez les enfants de 5 à 11 ans et de 12 à 17 ans comparés aux plus jeunes (6 mois–4 ans). Une association claire entre le nombre de doses vaccinales et la présence d’anticorps anti-RBD a été observée, avec une tendance dose-réponse dans les profils RBD+. La présence d’anticorps anti-N était davantage associée à un antécédent infectieux, notamment lorsque l’infection était survenue avant 2022. Une hétérogénéité géographique a également été notée, avec une séropositivité plus fréquente à Rimouski. Les analyses de sensibilité ont confirmé ces tendances principales. Enfin, les courbes de survie de Kaplan-Meier ont révélé une décroissance plus rapide des anticorps anti-N par rapport aux anti-RBD, avec des différences notables selon le type d’événement immunologique. Conclusion : Cette étude permet de mieux comprendre la dynamique de la réponse immunitaire humorale chez les enfants dans un contexte de vaccination et de circulation virale. Background: The COVID-19 pandemic has highlighted the importance of characterizing the immune response according to age, particularly in children. While anti-RBD (directed against the spike protein) and anti-N (directed against the nucleocapsid) antibodies are used as indirect markers of vaccine response and natural infection, respectively, their dynamics and persistence in the pediatric population remain poorly defined. Objective: This study aims to evaluate the association between the presence of anti-RBD and/or anti-N antibodies and immunological events (vaccination and/or infection), as well as the time elapsed since the last of these events, in children and adolescents. Methodology: A cross-sectional study, as part of a surveillance mandate from the National Director of Public Health, was conducted between September 2021 and September 2022 in three hospitals in Quebec. Residual blood samples of sufficient volume from patients aged 6 months to 17 years who presented to the emergency departments of a participating hospital were analyzed. Clinical and vaccination data were collected from medical records and questionnaires. Blood samples were analyzed for the presence of anti-RBD and anti-N antibodies using validated serological tests. Exposure to immunological events (vaccination and/or documented infection) and the time elapsed since these events were considered in the analysis. Results: The analyses revealed several robust associations between participant characteristics and the presence of anti-RBD and/or anti-N antibodies, across univariate and multivariate models, both binary and multinomial. The probability of antibody detection increased significantly with age, particularly in children aged 5 to 11 and 12 to 17 compared to younger children (6 months to 4 years). A clear association between the number of vaccine doses and the presence of anti-RBD antibodies was observed, with a dose-response trend in RBD+ profiles. The presence of anti-N antibodies was more strongly associated with a history of infection, particularly when the infection occurred before 2022. Geographic heterogeneity was also noted, with seropositivity being more frequent in Rimouski. Sensitivity analyses confirmed these main trends. Finally, Kaplan-Meier survival curves revealed a more rapid decline in anti-N antibodies compared to anti-RBD antibodies, with notable differences depending on the type of immunological event. Conclusion: This study will provide a better understanding of the dynamics of the humoral immune response in children in the context of vaccination and viral circulation.