Faculté de médecine – Thèses et mémoires

URI permanent de cette collectionhttps://hdl.handle.net/1866/2591

Cette collection présente les thèses et mémoires des étudiant.e.s de la Faculté de médecine de l'Université de Montréal. Depuis l'automne 2018, les thèses et mémoires du Département de Kinésiologie de l'Université de Montréal sont maintenant, conformément au nouveau rattachement de cette unité à la Faculté de médecine, disponible dans cette collection.

1990 - : Couverture exhaustive (quelques titres manquants)
avant 1990 : Période non couverte ou couverture partielle

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Exigence mentale du pédalage excentrique en modalités isopuissance et isocinétique
Rached, Kathia; Bergeron, Raynald; Pageaux, Benjamin (2025-03)
Objectif : Le pédalage excentrique peut-être prescrit en modalité isopuissance ou isocinétique. En isopuissance, le participant régule la cadence et l’ergomètre ajuste sa résistance pour produire la puissance cible. En isocinétique, la cadence est imposée par l’ergomètre, le participant doit à chaque coup de pédale moduler le moment de force développé pour produire une puissance exigée. Le but de cette étude est de comparer l’effet de l’isopuissance et de l’isocinétique sur l’exigence mentale du pédalage excentrique, ainsi que d’examiner l’impact de la cadence et de l’intensité associées à ces deux modalités. Nous posons l’hypothèse que l’isocinétique sera mentalement plus exigeant que l’isopuissance. Méthodes : Vingt participants de 18 à 39 ans en bonne santé ont visité le laboratoire à trois occasions. La visite 1 était dédiée à la familiarisation et l’évaluation du pic de puissance aérobie et du pic de la fréquence cardiaque en pédalage concentrique. Les visites 2-3, effectuées dans un ordre aléatoire, étaient dédiées soit à la manipulation de l’intensité (puissance à 60, 70 et 85% du pic de la fréquence cardiaque (FCpic) ou de la cadence (15, 30, 60 rpm) lors de blocs de 5 min de pédalage excentrique. La perception de la charge de travail incluant les six dimensions du NASA-TLX (exigence mentale, physique et temporelle ainsi que la performance, l’effort et la frustration), les perceptions de l’effort et de la douleur mesurées par l’échelle de BORG modifiée CR100 et finalement l’affect par le feeling scale et la fréquence cardiaque ont été mesurées durant chaque bloc de pédalage. Résultats : Indépendamment de l’effet des cadences ou des intensités étudiées du pédalage excentrique, les perceptions d’exigence mentale, d’effort, de frustration, étaient plus élevées en modalité isocinétique cependant la performance et l’affect étaient plus élevés en modalité isopuissance. D’autre part, l’ensemble des variables évaluées étaient significativement affectées par la faible cadence, soit 15 rpm, et par la haute intensité, soit 85% de la FCpic en comparaison aux autres cadences et intensités évaluées. Conclusion : Les résultats de l’étude effectuée dans le cadre de ce mémoire de maitrise suggèrent que lors d’une tâche de pédalage excentrique, la modalité isocinétique est mentalement plus exigeante que la modalité isopuissance. De plus, une cadence basse (15 rpm) et une intensité élevée (85 % du pic de la fréquence cardiaque) augmentent également la perception de l’exigence mentale et influencent les perceptions de l’exigence physique et temporelle, les perceptions de l’effort, de la performance, de la frustration et de la douleur ainsi que l’affect. Ces observations mettent en évidence l’importance de la modulation des paramètres de pédalage pour ajuster la charge cognitive et perceptuelle. Elles ouvrent des perspectives d’application, notamment en entraînement et en réadaptation, où l’ajustement de la modalité, de la cadence et de l’intensité pourrait être optimisée en fonction des besoins spécifiques des différentes populations.
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Prévalence des comorbidités physiques et de la multimorbidité dans le trouble de la personnalité limite : facteurs de risque et comparaisons avec la schizophrénie et les témoins sains
Dias Ribeiro Junior, Manoel; Cailhol, Lionel (2025-03)
Introduction Le trouble de la personnalité limite (TPL) se caractérise par une instabilité émotionnelle, une instabilité relationnelle, une altération du contrôle des impulsions et une image de soi fluctuante. Afin de réduire la mortalité et la morbidité associées à ce trouble, les recherches cliniques des dernières décennies se sont principalement concentrées sur la prévention du suicide et de l’autoagressivité. Bien que le suicide constitue un facteur majeur de mortalité, la multimorbidité et les maladies chroniques contribuent également à la réduction de l’espérance de vie. Bien que cela soit désormais bien établi, la compréhension des mécanismes sous-jacents — tels que les facteurs liés au mode de vie et l’impulsivité — demeure incomplète. Par conséquent, les outils actuellement à la disposition des cliniciens pour améliorer les résultats dans ce domaine restent limités. Objectif Comparer la multimorbidité et les maladies chroniques physiques parmi les individus avec TPL, schizophrénie et en bonne santé contrôles, en tenant compte des facteurs démographiques. Identifier les facteurs de risque de développement de maladie chronique (par exemple, impulsivité, troubles de sommeil, consommation d’alcool, consommation de tabac) dans les individus avec TPL, schizophrénie et contrôles. Méthode Cette étude a analysé les données de la base de données Signature, gérée par le Centre de Recherche de l’Institut de Santé Mentale de Montréal (CRIUSMM). L’échantillon se compose de 590 participants : 158 avec TPL, 283 avec schizophrénie et 149 contrôles. Les conditions chroniques ont été évaluées en utilisant le questionnaire de l’Enquête sur la santé dans les collectivités canadiennes (ESCC) et les facteurs de risque ont été évalués en utilisant des instruments tels que l’AUDIT-10 pour la consommation d’alcool, le SHQ pour les habitudes de sommeil, l’UPPS-P pour l’impulsivité et un questionnaire sur la consommation de tabac. Les analyses statistiques incluent l’ANOVA et la régression linéaire multiple pour déterminer la relation entre facteurs de risque et scores de santé physique. Résultats Le groupe BPD était composé de 70,9 % de femmes, le groupe schizophrénie de 78,4 % d’hommes, et le groupe témoin de 53 % de femmes. Les participants atteints de TPL avaient le taux le plus élevé de multimorbidité (49,4 %) et un OR de 4,3 (IC à 95 % : 2,60 -7,26, p < 0,001) par rapport au groupe témoin, tandis que la schizophrénie avait un OR de 2,42 (IC à 95 % : 1,53 -3,91, p < 0,001). La régression linéaire multiple a montré qu’une latence d’endormissement plus longue, une plus grande impulsivité (urgence négative) et l’âge étaient associés à un nombre accru de maladies chroniques (latence d’endormissement : coefficient = 0,0063, p < 0,001 ; impulsivité : coefficient = 0,0978, p = 0,002 ; âge : coefficient = 0,0320, p < 0,001), tandis que le fait de ne pas fumer réduisait la probabilité de maladies chroniques. Conclusion Les résultats suggèrent que les individus atteints de TPL et schizophrénie subissent un fardeau de maladies chroniques plus élevé que le groupe témoin. L’âge, le tabac, le sommeil et l’impulsivité jouent un rôle cumulatif dans le nombre de maladies chroniques. Ces résultats soulignent la nécessité de stratégies de soins de santé ciblées pour traiter les comorbidités dans ces populations.
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Rôle des marqueurs inflammatoires dans la récupération après une fracture isolée du membre supérieur
Robitaille, Bénédicte; Rouleau, Dominique; De Beaumont, Louis (2025-04)
La trajectoire de récupération des patients ayant subi une fracture isolée du membre supérieur (FIMS) varie d’un individu à l’autre, mais se traduit généralement par de la douleur et un certain degré d’handicap fonctionnel dans la phase aiguë à la suite de l’accident. Chez certains patients, ce processus de guérison peut se solder en une chronicisation de leurs symptômes douloureux et de leur déficit fonctionnel. Un état chronicisé a un impact individuel (risques de dégradation du bien-être psychologique ; perte de revenus ; isolement social, etc.) et sociétal considérables (perte de productivité pour la société ; coûts associés aux soins, etc.). En vue de s’attaquer à la problématique de chronicisation de patients, deux points importants sont soulevés, soit 1) mieux comprendre les mécanismes pouvant sous-tendre la chronicisation, ici les mécanismes inflammatoires connus comme étant au cœur de la chronicisation de la douleur et de l’état fonctionnel de patients 2) l’importance d’intervenir tôt par la pharmacothérapie, mais aussi par le biais de méthodes alternatives à celle-ci qui sont associées à des effets secondaires limitées (contrairement aux narcotiques -> dépendance, tolérance, dépression respiratoire,.. et aux AINS -> symptômes gastro-intestinaux), telle la stimulation magnétique transcrânienne répétée (SMTr) ou la thérapie manuelle (physiothérapie, ostéopathie). Une étude randomisée et contrôlée par pairage de 79 participants, ayant pour but d’évaluer l’efficacité de la SMTr dans la récupération fonctionnelle et le niveau de douleur des patients ayant subi une FIMS fut réalisée par notre équipe (1). Cette étude a démontré une amélioration significative de l’état fonctionnel des patients ayant reçu le protocole de SMTr actif (échelle DASH) (p = 0,04) et des niveaux de douleur chez ces mêmes patients (échelle NRS) (p = 0,02), à trois mois post FIMS. Il apparait dès lors important d’approfondir les connaissances sur le mécanisme thérapeutique de la SMTr et son impact sur l’évolution des marqueurs inflammatoires suite à une FIMS. L’objectif principal de ce mémoire est d’étudier l’évolution systémique de marqueurs inflammatoires chez des sujets ayant subi une FIMS avec ou sans l’administration de SMTr pendant 10 jours consécutifs. Au sein de la cohorte de patients de l’étude randomisée (1), les niveaux d’interleukine-1β (IL-1β), d’interleukine-1Ra (IL-1Ra) et d’interleukine-6 (IL-6) ont été mesurés chez 20 sujets ayant reçu l’intervention et 20 contrôles appariés (intervention sham). Les niveaux systémiques de ces marqueurs inflammatoires et des données cliniques (douleur, déficit fonctionnel) ont été effectuées à trois temps : dans les jours suivant l’accident, 72h après le protocole de stimulation et trois mois après l’accident. Les résultats démontrent une relation entre l’IL-1Ra et l’intervention SMTr : il y a une diminution plus marquée chez les individus ayant reçu l’intervention que chez les participants du groupe sham (F(2) = 4.89; p = 0.013). En parallèle, les niveaux d’IL-6 ont diminué sur la période de mesure sans égard à l’intervention, alors que les niveaux d’IL-1β sont restés relativement stables dans les deux groupes. L’IL-1Ra est initialement (temps 1) associé à l’état fonctionnel (plus les niveaux sont élevés, plus l’état fonctionnel est diminué), mais cette association ne se maintient pas aux temps subséquents (temps 2 et 3) pour le groupe assigné à l’intervention SMTr. Les niveaux initiaux élevés d’IL-6 (temps 1) et d’IL-1β au temps 3 sont aussi associés à l’occurrence d’une atteinte fonctionnelle d’importance clinique (« disability » - score DASH > 15) dans le groupe de SMTr actif à trois mois. En conclusion, les résultats suggèrent une association entre les niveaux de marqueurs inflammatoires, l’intervention à la SMTr et l’état clinique des patients ayant subi une FIMS. Toutefois, des études futures sont requises pour appuyer ces résultats préliminaires et pour élucider les mécanismes précis de la modulation inflammatoire dans l’utilisation de la SMTr chez des patients en phase aiguë de leur récupération. De telles études pourront également adresser certaines limites présentes dans ce travail.
Embargo
Sleep as a mediator between cannabis use and the neurodevelopmental processes related to psychosis
Ouellet, Julien; Conrod, Patricia; Potvin, Stéphane (2025-04)
Cette thèse présente un nouveau modèle selon lequel les perturbations du sommeil à l’adolescence jouent un rôle central en tant que médiateur du risque dans le développement de la psychose. Bien que les difficultés de sommeil aient longtemps été associées aux troubles psychotiques, elles étaient jusqu’à récemment considérées comme de simples comorbidités. Cette thèse soutient que le sommeil devrait plutôt être envisagé comme une cible thérapeutique potentielle afin de réduire le risque de transition vers la psychose. Les facteurs de risque environnementaux connus de la psychose, comme la consommation de cannabis, sont reconnus pour interférer avec l’architecture et la qualité du sommeil. Cette observation est d’autant plus préoccupante qu’un nombre croissant d’individus se tournent vers le cannabis comme alternative aux somnifères dans les juridictions où sa légalisation progresse. De plus, certains facteurs de risque psychologiques, comme les difficultés cognitives observées chez les individus qui finissent par développer une psychose, sont également associés à des troubles du sommeil. Dans mes deux premières études, j’ai examiné la dynamique temporelle entre le sommeil et certaines variables d’intérêt en utilisant les données recueillies dans le cadre du projet CoVenture. Cette étude longitudinale de cohorte a suivi 3 800 adolescents, évalués annuellement tout au long des cinq années de leur scolarité au secondaire. Ces adolescents provenaient de 31 écoles de la grande région de Montréal, constituant ainsi un échantillon représentatif de la taille et du statut socioéconomique moyens des établissements d’enseignement secondaire de la région. La première étude visait à examiner l’association entre les perturbations du sommeil, la consommation de cannabis et les expériences psychotiques atténuées. Les résultats ont montré que la consommation de cannabis et les expériences psychotiques atténuées étaient toutes deux bidirectionnellement associées à une qualité de sommeil réduite. Cependant, l’association décalée de deux ans entre la consommation de cannabis et les expériences psychotiques atténuées était unidirectionnelle et médiée par les perturbations du sommeil. S’appuyant sur les résultats de cette première étude, j’ai ensuite examiné le rôle des déficits cognitifs dans la relation entre les perturbations du sommeil et les expériences psychotiques atténuées. Quatre domaines cognitifs ont été testés : l’inhibition de réponse, la mémoire de travail spatiale, le raisonnement perceptif et le rappel différé. Parmi ceux-ci, seule l’inhibition s’est révélée médiatrice de la relation entre le sommeil et les expériences psychotiques atténuées, tandis que la mémoire de travail spatiale montrait une association directe avec ces expériences. Ces résultats suggèrent un rôle spécifique du dysfonctionnement inhibiteur lié au sommeil dans les premières étapes du développement de la psychose. La troisième étude de cette thèse s’est appuyée sur les données du projet NeuroVenture, une étude longitudinale en neuroimagerie qui a évalué 150 adolescents à trois moments différents sur une période de cinq ans. L’objectif de cette étude était d’examiner les bases neurophysiologiques de l’association entre le sommeil et les altérations du contrôle inhibiteur. L’inhibition a été mesurée dans le scanner par la tâche du signal d’arrêt (Stop-Signal Task) et en dehors du scanner par une version modifiée de la tâche Go/No-Go. Après un mois de perturbations du sommeil, on observait une augmentation de l’activité fonctionnelle du thalamus et du striatum (noyau caudé, putamen et pallidum) lors d’une tâche d’inhibition. Plus précisément, les perturbations du sommeil étaient associées à une augmentation de l’activité du pallidum lors d’une inhibition réussie, et à une augmentation de l’activité du pallidum, du noyau caudé, du putamen et du thalamus lors d’une inhibition échouée. De plus, les perturbations du sommeil étaient associées à une augmentation de l’activité thalamique lors des inhibitions échouées par rapport aux inhibitions réussies. Bien que ces perturbations n’aient pas été associées à un changement significatif de performance à la tâche du signal d’arrêt, elles étaient corrélées à une diminution de la performance à la version modifiée de la tâche Go/No-Go. Par ailleurs, l’augmentation de l’activité du pallidum et du putamen médiatisait la relation entre les perturbations du sommeil et la diminution des performances à la tâche Go/No-Go. Bien que la littérature existante soutienne le rôle du circuit thalamostriatal dans le sommeil et les fonctions inhibitrices, ces résultats établissent un lien essentiel suggérant que ce circuit médie l’interaction entre les perturbations du sommeil et l’échec de l’inhibition. Les résultats de cette thèse indiquent que le sommeil est au centre d’un réseau développemental complexe englobant différents facteurs de risque de la psychose chez les adolescents. Pris ensemble, ces travaux suggèrent que des facteurs environnementaux, tels que la consommation de cannabis, perturbent le sommeil, que ces perturbations compromettent le développement de certains domaines cognitifs spécifiques, comme l’inhibition, et qu’en retour, ces déficits augmentent la vulnérabilité psychologique à la psychose. De plus, ces résultats apportent des preuves inédites que les perturbations du sommeil modulent l’activité fonctionnelle du circuit thalamostriatal lors du contrôle inhibiteur, mettant en lumière une voie neurophysiologique potentielle par laquelle les troubles du sommeil contribuent aux déficits cognitifs à l’adolescence. Les recherches futures devraient examiner le potentiel des interventions ciblant le sommeil, telles que la thérapie cognitivo-comportementale pour l’insomnie, afin d’atténuer le risque et les symptômes de la psychose. De telles interventions pourraient enrichir les protocoles thérapeutiques existants visant à prévenir la toxicomanie, la psychose et d’autres troubles affectant la santé mentale et physique.
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Cardiomyopathies et arythmies cardiaques héréditaires : architecture génétique et corrélations génotype-phénotype
Kelu, Ken Bisabu; Tadros, Rafik (2023-12)
Les cardiomyopathies et arythmies cardiaques héréditaires (ci-après dénommées ICAs pour inherited cardiomyopathies and arrhythmias) sont des troubles cardiaques héréditaires qui prédisposent à une morbi-mortalité élevée, associée à la mort cardiaque subite et à l’insuffisance cardiaque. Bien que considérées comme des maladies rares, l’expression phénotypique globale est d'environ 2% dans la population générale. Les cardiomyopathies hypertrophiques (ci-après dénommée HCM pour hypertrophic cardiomyopathy) et dilatées, restent les phénotypes les plus courants, tandis que les autres sont relativement moins fréquents. Si les bénéfices actuels des tests génétiques, permettant de guider les soins cliniques des patients et le dépistage familial, sont désormais clairement reconnus, les ICAs génétiquement insaisissables, et les déterminants de la variabilité phénotypique et de la pénétrance limitée des variants causals associés, restent les principales lacunes de connaissance, qui demeurent largement inexpliquées. La thèse actuelle s’est appuyée sur des données solides qui soutiennent une architecture génétique complexe des ICAs, et à ce titre, explore les différents outils et approches génétiques d’identification des variants rares et communs impliqués dans la pathogénie des ICAs, et évalue leur contribution conjointe au risque de la maladie, dans un contexte plus large, qui associe les facteurs de risque modifiables. J'ai évalué la pertinence du séquençage étendu du génome, incluant 1) le séquençage par panel multi-gène étendu aux régions introniques et 2) le séquençage de l’exome au complet dans l’identification des variants rares responsables des ICAs génétiquement insaisissables. Je rapporte deux nouveaux variants causals impliquant les gènes CACNA1C et DSP, et respectivement associés 1) au syndrome de pré-excitation ventriculaire, secondaire aux multiples voies accessoires atrio-ventriculaires, à la cardiomyopathie de non-compaction du ventricule gauche et au phénotype classique du syndrome de Timothy, et 2) à la cardiomyopathie à desmoplakine (DSP), caractérisée par la mort cardiaque subite comme évènement inaugural de la maladie. Ces trouvailles mettent en évidence 1) l’impact potentiel des tests génétiques dans le réaffinement du diagnostic clinique à posteriori des résultats des tests génétiques et 2) la contribution significative des variants rares des sites d’épissages non-canoniques dans la pathogénie des ICAs. J’ai examiné l’effet de l’hypertension artérielle systémique sur la variabilité phénotypique de la HCM et la plasticité des variants sarcomériques causals. Je démontre pour la première fois que l’hypertension est un facteur modifiant de la susceptibilité et risque d’évènements cliniques associés à la HCM chez les porteurs des variants sarcomériques causals. Je propose également un modèle de reconnaissance de la HCM chez les patients hypertendus adressés pour une évaluation cardiogénétique d’un phénotype d’hypertrophie ventriculaire gauche suspectée pour une HCM, dont les principaux prédicteurs augmentent les chances des résultats positifs des tests génétiques de la HCM. Je démontre sur la base de ces observations, 1) la nécessité de contrôler strictement la pression artérielle dans les stratégies de prévention de l'expression de la HCM chez les patients à risque et 2) la contribution potentielle des prédicteurs cliniques de la HCM dans les stratégies de dépistage familial de la maladie, à travers la sélection des patients à risque. Nous avons également évalué la pertinence des études d'association pangénomique dans l’identification des variants communs et leur éventuelle contribution au risque de la HCM. Nous avons 1) identifié 22 nouveaux loci associés aux cardiomyopathies et 23 loci associés aux traits du ventricule gauche, ce qui porte à 52, le nombre des loci identifiés pour l’ensemble de ces traits, 2) démontré pour la première fois l’existence d’une corrélation génétique directe entre les traits du ventricule gauche et la susceptibilité aux cardiomyopathies avec une direction d'effet opposée, démontrant l’existence des voies génétiques communes pour les cardiomyopathies, 3) fourni des preuves sur l’association causale entre l'hypercontractilité du ventricule gauche et le risque de la HCM et 4) démontré pour la première fois qu'un score polygénique basé sur les variants communs liés à la HCM, peut expliquer les variations interindividuelles dans la susceptibilité et sévérité de la maladie chez les porteurs de variants rares responsables de la maladie. Mes résultats supportent d’importants changements dans 1) les stratégies diagnostiques des tests génétiques des variants rares responsables des ICAs, 2) les stratégies des soins cliniques et dépistage familial de la HCM, et 3) apportent des nouvelles données dans les voies moléculaires et génétiques des cardiomyopathies, et dans la prédiction du risque de la HCM.
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Culture alimentaire et comportement des adolescentes envers les produits ultra-transformés
Desmarais, Sara; Moubarac, Jean-Claude (2024-09)
Mise en contexte : Les produits ultra-transformés sont créés grâce à une série de transformations industrielles à partir de substances qui ne sont pas d’usage culinaire et d’additifs cosmétiques. Leur consommation est associée à une diminution de la qualité de l’alimentation et à plusieurs conséquences sur la santé. Ces aliments et boissons font partie intégrante du quotidien des jeunes canadiennes, représentant 50,4 % de l’énergie quotidienne totale. Or, il n’existe pas à ce jour de recherche formative renseignant sur les perceptions et les motivations des adolescentes canadiennes à choisir ces produits. Objectif : Explorer la culture alimentaire des adolescentes montréalaises de 13 à 18 ans au sujet des facteurs qui facilitent ou découragent la consommation de produits ultra-transformés. Méthode : En partenariat avec la Direction régionale de santé publique de Montréal et le Centre de service scolaire Marguerite-Bourgeoys, vingt-cinq adolescentes ont été recrutées dans des écoles secondaires publiques montréalaises. La méthode qualitative utilisée, le photovoix, s’est divisée en trois étapes soit : 1) prise de photographies d’éléments qui motivent ou découragent la consommation de produits ultra-transformés, 2) entrevues individuelles, 3) groupes de discussion. Les verbatim des entrevues individuelles et des groupes de discussion ont été analysés afin d’en ressortir les thèmes et sous-thèmes décrivant les perceptions et les motivations des adolescentes envers la consommation de produits ultra-transformés. Résultats : Les perceptions et les motivations influençant la consommation de produits ultra-transformés chez les adolescentes montréalaises sont multiples. Elles relèvent de facteurs individuels et de l’environnement physique, socioculturel, économique ou politique. Les facteurs facilitant la consommation des produits ultra-transformés sont en lien avec les caractéristiques de ces produits, les caractéristiques des adolescentes et leur sociabilité, ainsi que la proximité et l’accessibilité dans l’environnement local. Au contraire, les facteurs décourageant la consommation de ces produits sont relatifs à la famille, la cuisine et la conscience critique. Conclusion : Les interactions entre les facteurs individuels et l’environnement déterminent la consommation de produits ultra-transformés chez les adolescentes. Cette étude exploratoire informera de futures interventions et stratégies visant la diminution de la consommation de produits ultra-transformés sensibles à la perception des jeunes, leurs caractéristiques et leur environnement. Ces résultats fourniront des informations clés à nos partenaires.
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Big Data approaches to viral genomics and evolutionary dynamics of SARS-CoV-2
Mostefai, Fatima; Hussin, Julie (2025-04)
Grâce aux avancées des technologies de séquençage à haut débit, les ensembles de données génomiques deviennent de plus en plus volumineux et complexes, ce qui les rend difficiles à analyser. Par exemple, le SARS-CoV-2 a été séquencé à une échelle sans précédent, générant une immense quantité de données génomiques sur la population virale. Le SARS-CoV-2 a évolué en plusieurs variants préoccupants en accumulant des mutations bénéfiques non seulement au niveau de la population lors de la transmission (inter-hôte), mais également au niveau de l’hôte pendant l’infection (intra-hôte). Les variantes de nucléotides uniques intra- hôtes (iSNVs) désignent des variations génétiques qui apparaissent durant la phase intra-hôte, résultant de mutations dans le génome viral. Dans cette thèse, je propose que l’utilisation des approches bioinformatiques appliquées aux données massives dans un contexte de pandémie peut, en temps opportun, révéler des informations essentielles sur les dynamiques évolutives du virus, tant à l’intérieur des hôtes qu’entre eux. Mon objectif est de concevoir et de mettre en œuvre des workflows bioinformatiques capables de traiter et d’analyser efficacement le volume sans précédent de données génomiques sur le SARS-CoV-2 générées pendant la pandémie de COVID-19. Je présente deux workflows de traitement de données génomiques développés pour affiner et harmoniser les données sur le SARS-CoV-2 provenant de centres de séquençage à travers le monde. Le premier curé des séquences consensus de haute qualité issues de GISAID ; le second identifie et analyse les variantes émergentes intra-hôtes (iSNVs) à partir des librairies de séquences de la NCBI. J’illustre l’utilité analytique de ces ensembles de données harmonisés au niveau mondial en analysant les résultats obtenus. Mes analyses ont montré que (a) les méthodes de génétique des populations complètent les approches phylogénétiques pour identifier les dynamiques évolutives globales du virus ; (b) les iSNVs émergents intra- hôtes influencent les dynamiques évolutives du SARS-CoV-2 ; et (c) bien que la majorité des mutations émergentes soient neutres ou légèrement délétères, les substitutions C-vers-T présentent une meilleure fitness et offrent probablement un avantage sélectif, tandis que les mutations G-vers-T sont plus délétères et impactent négativement la fitness virale. Ces résultats apportent des contributions concrètes aux outils de surveillance et à la préparation aux pandémies, en mettant l’accent sur l’évolution virale lors de l’infection. La diversité intra-hôte souligne l’importance de limiter la durée des infections pour réduire la capacité du virus à s’adapter. En intégrant des stratégies de surveillance couvrant à la fois les infections courtes et prolongées, nous pouvons améliorer notre capacité à prédire et répondre à l’émergence de variants préoccupants. L’harmonisation des données génomiques mondiales peut renforcer les stratégies de santé publique et la préparation aux pandémies en améliorant notre capacité à analyser la diversité virale, le traçage des lignées et l’évolution adaptative.
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L’impact d’un soin thérapeutique en réalité virtuelle sur la perception de la douleur : une étude psychophysiologique expérimentale
Diallo, Sanoussy; Potvin, Stéphane (2024-08)
Cette étude explore l'impact de la réalité virtuelle (RV) sur la perception de la douleur en comparant un environnement VR immersif, initialement conçu pour les patientes atteintes d'endométriose, à une condition de contrôle active. Objectif : L'objectif était de déterminer si la VR pouvait réduire l'intensité et l'inconfort de la douleur expérimentale. Méthodes : Vingt-et-un volontaire en bonne santé ont participé à l'étude, où une chaleur continue a été appliquée sur leur avant-bras gauche pour induire de la douleur, mesurée avant, pendant, et après l'exposition à la RV et à la condition de contrôle. Résultats : Les résultats montrent qu'il n'y a pas de différence significative dans l'intensité de la douleur entre les deux conditions. Cependant, l'aspect désagréable de la douleur a diminué de manière significative pendant l'exposition à la RV, avec une réduction de 27,2 % (IC à 95 % : [14,19 % ; 40,37]; écart-type = 28,76), un effet qui n'a pas été observé dans la condition de contrôle. Aucun facteur psychologique ou physique n'a pu prédire les effets analgésiques de la RV. Discussion : En conclusion, la RV a principalement réduit l'aspect émotionnel de la douleur pendant l'exposition, probablement grâce à son immersion (visuels 3D et battements binauraux). Les résultats suggèrent que cet outil pourrait être testé sur des patients souffrant de douleurs chroniques, surtout ceux présentant un niveau élevé de détresse émotionnelle.
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Sex specific differences in Alzheimer’s disease and vascular cognitive impairment and dementia plasma biomarkers in healthy individuals
Mianoor, Zainab; Badhwar, AmanPreet (2024-08)
Le dimorphisme sexuel dans les processus physiologiques est reconnu depuis longtemps, avec de plus en plus d’études suggérant que ces disparités s'étendent au niveau protéomique. Cependant, il existe un manque notable dans la littérature concernant l'analyse de ces différences dans les protéines associées à la pathologie cérébrovasculaire, empêchant une compréhension complète des processus moléculaires impliqués dans les maladies cérébrovasculaires et le développement de traitements spécifiques au sexe. Cette étude vise à investiguer les différences spécifiques au sexe dans les protéines plasmatiques humaines qui sont exprimées de manière différentielle dans la vasculature cérébrale des modèles murins de maladies neurodégénératives liées à l'âge. En utilisant des échantillons de plasma d'une cohorte diversifié (7 hommes et 7 femmes ; BioIVT (Biospecimens and Research Services)), nous avons éliminé les protéines abondantes et réalisé une protéomique shotgun sur un spectromètre de masse NanoLC couplé à Orbitrap Eclipse Tribrid. Les échantillons dans lesquelles les protéines abondantes n’ont pas été éliminées ont également été analysés. Les niveaux relatifs des protéines ont été ré-analysés en utilisant la protéomique ciblée (monitorage de réaction parallèle, PRM), et les résultats ont été évalués pour les différences spécifiques au sexe en utilisant des méthodes statistiques. La protéomique shotgun a identifié 1 072 protéines, l'épuisement augmentant la sensibilité pour la plupart des protéines. L'analyse PRM a identifié au moins 15 protéines avec des différences spécifiques au sexe significatives, y compris apolipoprotéine E (APOE), cluster de différenciation 14 (CD14), carnosine dipeptidase 1 (CNDP1), chaperon BiP du réticulum endoplasmique (HSPA5), molécule d'adhésion cellulaire vasculaire 1 (VCAM 1). Ces protéines couvrent diverses catégories fonctionnelles, telles que la réponse immunitaire, la régulation métabolique et la santé cardiovasculaire. Les niveaux élevés de protéines spécifiques comme APOE et HSPA5 chez les femmes suggèrent des implications potentielles pour la susceptibilité aux maladies cérébrovasculaires, reflétant les résultats des modèles murins transgéniques de pathologie cérébrovasculaire dans la maladie d'Alzheimer et la VCID. Comprendre ces modèles d'expression protéique spécifiques au sexe dans des échantillons de plasma de personnes en santé est important pour développer des interventions thérapeutiques personnalisées et améliorer les stratégies de soins de santé. Cependant, des travaux futurs sont nécessaires pour valider ces résultats sur des échantillons cliniques afin d'assurer leur applicabilité dans des contextes pathologiques.
Embargo
Faisabilité, acceptabilité et effets d’un programme de téléréadaptation du plancher pelvien offert en groupe pour réduire les fuites urinaires chez les femmes âgées
Le Berre, Mélanie; Dumoulin, Chantal; Filiatrault, Johanne (2024-06)
L’incontinence urinaire (IU) touche une femme sur trois après 65 ans. Bien que la réadaptation du plancher pelvien soit le traitement recommandé en première ligne pour traiter l’IU, moins de la moitié des femmes présentant des fuites reçoivent des soins. Les raisons de ce manque de traitement sont multiples mais pointent vers une accessibilité limitée de la rééducation périnéale. Dans ce contexte, un programme de rééducation périnéale destiné à des groupes de femmes a été développé au sein de l’étude Group Rehabilitation Or IndividUal Physiotherapy (GROUP) : le programme GROUP. Ce programme propose douze rencontres hebdomadaires comprenant des capsules éducatives et des exercices des muscles du plancher pelvien (MPPs), ainsi qu’un programme d’exercices des MPPs à compléter à la maison cinq fois par semaine. Après les douze semaines, un programme d’exercices de maintien sans supervision est également prévu. Suite à son évaluation dans le cadre d’un essai clinique randomisé de non-infériorité, le programme GROUP a été jugé non-inférieur au traitement individuel usuel. De plus, il a démontré un meilleur rapport coût-efficacité, offrant ainsi une solution prometteuse pour améliorer l’accessibilité des soins de continence. Cependant, la pandémie de coronavirus a temporairement freiné le déploiement des traitements de groupe et mis en lumière l’importance de développer des options de traitement à distance. Ainsi, le programme GROUP a été adapté en un programme de téléréadaptation du plancher pelvien offert en groupe, visant à réduire les fuites urinaires chez les femmes âgées : le programme téléGROUP. Cette thèse s’est penchée sur la faisabilité, l’acceptabilité et les effets du programme téléGROUP. Trente-quatre femmes âgées ont participé au programme. Lors de l’évaluation de la faisabilité du programme téléGROUP, les participantes ont démontré une faible attrition, une assiduité et une adhésion aux exercices élevées, ainsi qu’une bonne satisfaction quant aux effets du programme sur leurs symptômes d'IU. Les physiothérapeutes ayant réalisé les évaluations des femmes avant leur participation ont rapporté une grande acceptabilité du programme. La fidélité au programme tel qu’initialement conçu était bonne. Lors de l’exploration de l’acceptabilité du programme téléGROUP, les femmes âgées ayant participé au programme et la physiothérapeute ayant animé les séances du programme ont rapporté une confiance accrue avec la technologie utilisée. Les femmes âgées participantes ont aussi exprimé une auto-efficacité élevée quant à la gestion de leurs symptômes et la contraction de leurs MPPs, ainsi qu’une confiance élevée en leur assiduité aux séances et aux exercices à faire à la maison. Malgré certaines appréhensions initiales, le programme a suscité des attitudes affectives positives autant de la part des femmes âgées participantes que de la physiothérapeute, qui ont perçu une bonne efficacité clinique du programme. Les femmes âgées participantes ont rapporté cependant des contraintes de temps, tandis que la physiothérapeute a rapporté des enjeux avec la gestion du temps. L’élimination des déplacements a favorisé l'engagement des femmes âgées au sein du programme. Le programme s'alignait avec les valeurs des femmes âgées participantes et de la physiothérapeute, et les femmes âgées participantes reconnaissaient le rôle important des exercices dans l’amélioration de leurs symptômes. Lors de l’évaluation des effets du programme téléGROUP, les femmes âgées ont rapporté une diminution cliniquement significative de leurs fuites quotidiennes suite au programme et lors d’un suivi six mois après avoir complété le programme. De plus, elles ont rapporté des améliorations significatives quant à la sévérité de leurs symptômes d’IU, leur qualité de vie liée à l'IU, leur fonction vésicale, leur fréquence mictionnelle, leur auto-efficacité pour éviter les fuites urinaires, et leur auto-efficacité dans la réalisation des exercices de PFMT suite au programme et lors du suivi six mois après avoir complété le programme. Les participantes ont aussi rapporté une réduction significative de leurs dépenses mensuelles en produits d'incontinence jetables suite au programme. La réduction de ces dépenses n’était plus significative lors du suivi six mois après avoir complété le programme, possiblement en raison de données manquantes sur cette mesure. Les participantes ont exprimé une grande satisfaction à l'égard du programme. L’adhésion aux exercices de maintien était élevée. Le programme téléGROUP est ainsi apparu faisable, acceptable, et prometteur quant à ses effets cliniques. Davantage d’études sur le sujet sont toutefois nécessaires.
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L’impact du monitorage neurologique dans la prise en charge pharmacologique des patients dans un contexte de chirurgie cardiaque
Jarry, Stéphanie; Denault, André (2024-05)
Contexte. L’utilisation du monitorage neurologique dans un contexte de chirurgie cardiaque n’est pas considérée obligatoire. L’absence d’un consensus concernant l’efficacité et la perception que ces moniteurs ne sont pas fiables ou difficiles à interpréter demeurent les principales raisons pour lesquelles le monitorage de l’activité cérébrale n’est pas une pratique courante dans un contexte d’anesthésie cardiaque. Par contre, l’utilisation de l’électroencéphalogramme simplifié, de la spectroscopie par proche infrarouge et du Doppler transcrânien permet d’obtenir des informations complémentaires sur la fonction cérébrale et par le fait même, optimiser la prise en charge des patients. Actuellement, l’électroencéphalogramme simplifié est utilisé, afin de diminuer la quantité d’agents anesthésiques administrés au patient et par le fait même diminuer le temps d’éveil après la chirurgie, en plus d’éviter l’éveil du patient durant la procédure. La spectroscopie par proche infrarouge et le Doppler transcrânien permettent d’obtenir de l’information sur la perfusion cérébrale. Aussi, le Doppler transcrânien détecte la charge embolique au niveau du cerveau. Le programme de recherche de cette thèse vise à souligner l’importance et la pertinence du monitorage neurologique par le biais de l’électroencéphalogramme simplifié, de la spectroscopie par proche infrarouge et du Doppler transcrânien ainsi que le potentiel clinique de la combinaison de ces technologies, dans la prise en charge des patients. Les hypothèses de cette thèse sont les suivantes : 1) l’utilisation d’une anesthésie guidée par l’électroencéphalogramme simplifié permet de limiter l’instabilité hémodynamique des patients, lors du sevrage de la circulation extracorporelle et de diminuer la quantité d’agents vasoactifs et inotropiques administrés aux patients, lors de leur arrivée aux soins intensifs; 2) une charge embolique élevée pendant la procédure cardiaque augmente l’instabilité hémodynamique des patients, lors du sevrage de la circulation extracorporelle et; 3) le temps passé avec une désaturation cérébrale combinée à une altération concomitante de l’activité électrique du cerveau augmenterait la survenue de délirium, en plus d’augmenter le temps de dysfonctionnement organique, en période postopératoire. Résultats principaux. Le programme de recherche de cette thèse comprend 3 études distinctes, soit 2 études de cohortes rétrospectives et une étude de cohorte prospective, totalisant 572 patients pour qui les données cliniques ont été analysées. Dans un premier temps, nous avons démontré que l’utilisation d’une anesthésie guidée par l’électroencéphalogramme simplifié est associée à une réduction des agents vasoactifs et inotropiques dès l'arrivée du patient aux soins intensifs. Par contre, aucune association n’a été observée entre l’utilisation de ce dispositif et une réduction de l’instabilité hémodynamique lors du sevrage de la circulation extracorporelle. Dans un deuxième temps, nous avons démontré que la présence d’une charge embolique élevée pendant la procédure cardiaque augmente l’instabilité hémodynamique des patients, lors du sevrage de la circulation extracorporelle, comparativement aux patients disposant d’une charge embolique plus faible. Autrement dit, les patients chez qui nous détectons une quantité importante d’embolies cérébrale à l’aide du Doppler transcrânien recevront un support pharmacologique important, lors du sevrage de la circulation extracorporelle. Pour terminer, nous avons identifié que 94,5% des patients subissant une chirurgie cardiaque vont présenter une altération de l’activité électrique du cerveau sans désaturation cérébrale (indice d’état du patient < 25 et/ou burst suppression > 0%), pendant plus d’une minute, dans un contexte intraopératoire. Le temps passé avec une désaturation cérébrale combinée à une altération concomitante de l’activité électrique du cerveau (indice d’état du patient > 50 et burst suppression = 0%), le temps passé avec une désaturation cérébrale combinée à une activité électrique normale et le temps passé avec une saturation cérébrale normale combinée à une altération concomitante de l’activité électrique du cerveau (indice d’état du patient < 25 et/ou burst suppression > 0%) augmentent le risque de délirium. Le temps passé avec une désaturation cérébrale combinée à une altération de l’activité électrique du cerveau (indice d’état du patient < 25 et/ou burst suppression > 0%) augmente le temps de dysfonctionnement organique, en période postopératoire. Conclusion. Dans un contexte de chirurgie cardiaque, l’utilisation de l’électroencéphalogramme simplifié, de la spectroscopie par proche infrarouge et du Doppler transcrânien permet d'améliorer notre capacité à détecter la survenue d’instabilité hémodynamique, lors du sevrage de la circulation extracorporelle. Aussi, l’utilisation combinée de ces modalités permet de prédire la survenue de certaines complications en période postopératoire, tel que le délirium et un temps de dysfonctionnement organique prolongé.
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Fatigue de compassion et santé mentale : perceptions des préposés aux bénéficiaires travaillant auprès des personnes âgées
Labrecque, Charlotte; Lecours, Alexandra (2024-04)
Plusieurs facteurs sont à risque de fragiliser la santé mentale des préposés aux bénéficiaires [PAB], tel que le phénomène de la fatigue de compassion. Ce mémoire par article présente une étude qui visait à explorer les perceptions des PAB en résidences pour personnes âgées concernant le phénomène de fatigue de compassion en regard de leur santé mentale à l’aide du modèle théorique demandes-contrôle-soutien. En suivant un devis de recherche descriptif-interprétatif, dix entretiens individuels ont été menés auprès de préposés aux bénéficiaires oeuvrant auprès des personnes âgées. Une analyse thématique a été menée sur les données collectées afin de faire émerger des facteurs permettant de brosser un portrait du phénomène de fatigue de compassion chez les PAB en regard de leur santé mentale. Sur les dix participants, deux représentaient une minorité ethnique, huit étaient des femmes et la moyenne d’ancienneté était de 9,6 années. Onze facteurs regroupés en cinq catégories ont émergé. Nous avons retrouvé une faible présence de fatigue de compassion chez les PAB travaillant auprès des personnes âgées et la santé mentale de ces travailleurs serait meilleure que ce qui est rapporté dans les écrits scientifiques. Nous recommandons l’utilisation de formations ou d’ateliers sur la fatigue de compassion afin d’informer les employés et les employeurs, ainsi que l’augmentation du nombre de rencontres d’équipe et de supervision et consultation de réflexions. Pour les recherches futures, il serait intéressant d'examiner l’aspect relationnel du travail et les contextes de travail des PAB autres que dans les résidences pour personnes âgées.
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Interventions les plus efficaces pour améliorer la durée de l'allaitement chez les femmes primipares : revue de la portée
Keurentjes, Jasmine; Gingras, Véronique; Perreault, Maude (2025-04)
Contexte : L’allaitement maternel est mondialement recommandé jusqu’à 6 mois exclusivement, puis jusqu’à au moins deux ans en complément des aliments. Cette recommandation est basée sur de nombreux bénéfices liés à l’allaitement chez le nourrisson et chez la mère. Bien que le taux d’amorce au Canada soit de 90,9%, la poursuite de l’allaitement exclusif demeure loin de la recommandation avec des taux rapportés de 38,2% à 6 mois. Ces données suggèrent donc que le maintien de l’allaitement est un défi et que les interventions offertes aux parents ne sont pas optimales ou ne ciblent pas les populations plus vulnérables, dont par exemple les femmes primipares. Objectifs : La revue de la portée vise à : 1) évaluer l’efficacité des interventions en périodes prénatale et postnatale ou pendant les deux périodes et 2) explorer le rôle des caractéristiques sociodémographiques des mères primipares et de leurs familles sur l'efficacité des interventions. Méthodes : Plusieurs bases de données (MEDLINE, Embase, CINAHL, Cochrane, Web of Science, CAB abstract, Sociological abstract, Social Science abstract) ont été utilisées. Une première sélection des articles (n=16 161) a été réalisée avec un tri par titres et résumés, puis une deuxième sélection avec la lecture complète des articles (n=268 articles), le tout par deux évaluatrices indépendantes avec le logiciel Covidence. L’extraction des données a été effectuée sous forme de tableau avec Excel pour ensuite réaliser l’analyse et l’interprétation des résultats. Résultats : Trente-cinq articles ont été retenus abordant plusieurs interventions durant les périodes prénatales et postnatales. Une diversité d’interventions est ressortie comme bénéfique autant en présentiel qu’à distance (téléphone, application, site Internet, etc.), par des professionnel.les ou des pairs. En effet, les cours de groupe en période prénatale, puis une continuité dans le soutien offert de manière intensive durant trois mois et, au besoin, jusqu’à au moins 6 mois en période postpartum démontrent des résultats prometteurs sur la durée de l’allaitement. L’inclusion de partenaire semble aussi avoir un impact positif sur la durée d’allaitement (n=12 études). Les interventions devraient cibler les populations plus vulnérables, soient les jeunes femmes (parents) primipares avec un faible niveau d’éducation et de revenu. Conclusions : Bien qu’il y ait une hétérogénéité en termes de fréquences et de modalités des interventions, la continuité et l’individualisation des services offerts selon les besoins des nouveaux parents semblent être ce qui est le plus bénéfique.
Embargo
Imagerie corticale des dynamiques de libération d’acétylcholine et d’activité neuronale en réponse à un environnement visuel dynamique virtuel chez la souris
Azrak, Julie; Vaucher, Elvire (2024-12)
Introduction : L’acétylcholine (ACh), un puissant neuromodulateur du système nerveux central, joue un rôle essentiel dans le traitement visuel, l’attention et la flexibilité cognitive. La plupart des études ont utilisé des stimuli standards, mais l’avancée des outils de réalité virtuelle (RV) est prometteuse pour mieux élucider la dynamique de ce neurotransmetteur dans les comportements guidés visuellement. L’objectif principal est d’identifier comment les environnements dynamiques de RV influencent différemment les mécanismes cholinergiques par rapport aux stimuli standards. Ces découvertes pourraient révolutionner les stratégies de traitement des troubles cognitifs et offrir de nouvelles perspectives afin d’utiliser la RV dans la réhabilitation visuelle. Méthodes : L’activité cholinergique de 10 souris éveillées gACh-3.0 administrées par AAV a été comparée à l’activité calcique de 10 souris Thy1-GCaMP6s en utilisant l’imagerie mésoscopique à champ large. Deux moniteurs affichaient deux types de stimulations. Le premier type affichait un réseau sinusoïdal avec des contrastes variables (0 %, 30 %, 50 %, 75 % ou 100 %). Chaque contraste était montré pendant 2 secondes (s), suivi d’une période de repos de 8 s. Le second type consistait en deux séquences RV en mouvement (« Sham », sans stimulation, et « Stim », avec stimulation), présentées de manière aléatoire. La libération d’ACh et les réponses corticales calciques (ΔF/F) ont été mesurées dans 12 zones différentes (incluant l’hémisphère droit et gauche de chaque région), dont le cortex visuel primaire (V1). Résultats : Pendant la stimulation par réseau sinusoïdal, les résultats ont montré que l’activité neuronale et cholinergique des deux groupes de souris augmentait avec le contraste. En RV, pour le groupe Thy1-GCaMP6s, les amplitudes restaient relativement similaires entre les phases et les deux conditions, sans variations significatives. Pour le groupe gACh-3.0, l’amplitude maximale des signaux augmente pendant la période pré et post-stimulation dans la condition « Stim » significativement par rapport à la période pendant la stimulation. Conclusion : La stimulation visuelle en RV implique des réponses robustes et spécifiques de l’ACh.Le capteur gACh-3.0 montre une réponse plus dynamique et spécifique à la stimulation avec une modulation cholinergique plus marquée par rapport au capteur Thy1-GCaMP6s qui présente des amplitudes relativement stables. Le gACh-3.0 relève des variations significatives mettant en évidence sa grande sensibilité à l’activité cholinergique. Ces recherches pourraient permettre d’exploiter la RV pour développer de nouvelles thérapies ciblées ainsi que des stratégies d’apprentissage.
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Étude des dynamiques populationnelles microbiennes : développement d’outils computationnels pour caractériser le rôle des variations intra-espèces sur la stabilité des communautés microbiennes
Gagné-Leroux, David; Serohijos, Adrian (2025-04)
Le séquençage 16S, la matrice d’interactions communautaires et le modèle de Lotka-Volterra sont des outils essentiels pour décrire la composition, les interactions et la stabilité des communautés microbiennes. Bien que ces approches soient largement utilisées en écologie microbienne, elles se limitent à une résolution inter-espèce, négligeant la diversité à l’intérieur des populations. Or, en raison du chevauchement des échelles de temps évolutives et écologiques au sein des microbiomes, ces communautés sont également influencées par la diversité intra-espèce. L’ampleur de cette influence demeure toutefois incomprise. Le présent travail vise à unifier la biologie évolutive et l’écologie des communautés microbiennes afin de mieux comprendre leur capacité d’adaptation. À cette fin, nous avons développé Doblin (Dominant Barcode Lineages), un outil computationnel exploitant les données de séquençage de codes-barres chromosomiques pour mettre en évidence la diversité clonale intra-espèce. Testé à la fois sur des simulations et des données expérimentales d'évolution d'E. coli, Doblin a démontré sa capacité à identifier les lignées clonales dominantes et à les regrouper en fonction de leur avantage sélectif. En plus, face à la densité et aux bruits fréquents dans les données expérimentales de séquençage, nous avons également étudié des moyens d’optimiser leur représentation. Pour ce faire, nous avons utilisé la décomposition en valeurs singulières (SVD) afin de décomplexifier les dynamiques temporelles des lignées clonales. En somme, ce travail facilite l’étude des dynamiques populationnelles microbiennes et leur intégration aux dynamiques communautaires.
Embargo
L’utilisation d’un inhibiteur de PARP en combinaison séquentielle dans le cancer du sein triple négatif
Abdesselam, Djihane Chafia; Hassan, Saima (2025-04)
Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est le sous-type de cancer du sein le plus agressif, ne surexprimant pas les récepteurs hormonaux ou un récepteur de facteur de croissance, HER2. Les inhibiteurs de PARP (PARPis) ont amélioré significativement le pronostic des patientes atteintes de CSTN porteurs de mutations BRCA1/2. Nous avons précédemment montré que la combinaison séquentielle d’un PARPi, talazoparib, suivie du carboplatine (Seq T->C) était une approche efficace pour inhiber les métastases pulmonaires. Notre hypothèse est donc que le Seq T->C induit une réponse durable aux dommages causés à l'ADN, contribuant ainsi à l'efficacité antimétastatique. Ici, nous avons étudier l’impact des trois approches de combinaison d’un PARPi, talazoparib, et du carboplatine : concomitante (Conc T+C), carboplatine suivi par talazoparib (Seq C->T), et Seq T-> C. En générale, dans des lignées cellulaires de CSTN, les trois approches de combinaison du talazoparib et du carboplatine ont induit les dommages à l’ADN et réduit la prolifération cellulaire, de manière comparable. Cependant, un délai dans l’induction des marqueurs de dommages àl’ADN a été observé avec l’approche Seq T->C. In-vivo, on a évalué l’expression génique dans des tumeurs primaires issues d’un modèle de souris. Une augmentation des voies pro-angiogéniques et pro-inflammatoires a été observé pour les approches Conc T+C et Seq C->T. Ceci favoriserait la combinaison Seq T->C, qui ne présente pas ce phénotype, mais qui en revanche présente une régulation négative des voies de réponses de dommages à l’ADN et de la voie de signalisation CCR5 au niveau des métastases pulmonaires.
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L'utilité de la quantification des flots myocardiques en TEP cardiaque dans l'évaluation de la maladie coronarienne
Ngo, Vincent; Pelletier-Galarneau, Matthieu (2025-04)
Au Canada, la maladie coronarienne athérosclérosante (MCAS) affecte 1.6 millions d’individus et constitue la 2e cause de décès. Elle représente un fardeau important sur le système de santé avec impact économique majeur. L’étude de perfusion myocardique à l’aide de la tomographie par émission de positrons (TÉP) est un examen diagnostic non-invasif particulièrement utile pour l’évaluation de la MCAS. Ce projet avait pour but d'établir les valeurs normales de flots myocardiques (MBF) et de réserve de flots myocardiques (MFR) mesurées à l’aide de la TÉP-rubidium avec dipyridamole. Dans un premier temps, l’importance de la quantification des MBF en TÉP est mise en contexte via une discussion sur les avantages de la TEP par rapport aux autres modalités ainsi que sur le rôle crucial des MBF dans l’évaluation du pronostic, en particulier chez les patients à risque élevé. Dans un second temps, les valeurs normales de MBF et MFR ont été calculées pour les femmes et les hommes pour différents groupes d’âges. Nous avons démontré que les femmes présentaient des valeurs plus élevées de MBF et de MFR que les hommes et que ces valeurs diminuaient avec l'âge pour les deux sexes. Des seuils de valeurs normales pour le MBF au stress et le MFR ont été proposés selon l’âge et le sexe pour guider les cliniciens dans leur prise en charge des patients.
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Schizophrénie et rétablissement, est-ce possible ? Étude des facteurs associés à la qualité de vie, au fonctionnement, et des pistes de solutions potentielles.
Beaudoin, Mélissa; Dumais, Alexandre; Potvin, Stéphane (2025-04)
La schizophrénie et les troubles apparentés sont des maladies mentales chroniques pouvant s’avérer très invalidantes. Les hallucinations auditives verbales (« voix ») sont fréquemment présentes et peuvent causer une grande détresse psychologique, ce qui nuit au rétablissement. La plupart des études sur la schizophrénie se concentrent sur la réduction des symptômes psychotiques, sans considérer suffisamment la rémission fonctionnelle, qui inclut des aspects comme l’emploi, les relations et la participation sociale. Comme ces deux concepts ne sont pas équivalents, il est crucial de les examiner séparément afin d’optimiser les interventions cliniques. De plus, malgré l’efficacité des médicaments antipsychotiques pour traiter ces hallucinations, environ 30 % des patients continuent d’en souffrir. Malheureusement, les alternatives thérapeutiques sont limitées. Ainsi, la Thérapie Avatar se présente comme une piste de solution potentielle qui consiste à établir un dialogue en réalité virtuelle entre les patients et des avatars représentant les voix persécutrices, leur permettant ainsi de développer des stratégies de régulation des émotions et de gestion des hallucinations. L’efficacité de cette thérapie a été démontrée, notamment en produisant une amélioration significative la qualité de vie des patients résistants au traitement médicamenteux. Cependant, ses mécanismes sous-jacents demeurent mal compris. Considérant ces enjeux, la présente thèse avait comme objectif principal de mieux caractériser le rétablissement des individus vivant avec une schizophrénie ou une psychose associée, notamment (1) en identifiant les différents facteurs pouvant influencer le rétablissement des individus vivant avec un trouble psychotique, et (2) en explorant les mécanismes sous-jacents d’une piste de solution potentielle permettant d’améliorer le rétablissement des individus réfractaires au traitement pharmacologique, soit de la Thérapie Avatar. Tout d’abord, l’apprentissage machine a été utilisé pour identifier les meilleurs prédicteurs de la qualité de vie dans une cohorte longitudinale de patients vivant avec la schizophrénie. De plus, des trajectoires de fonctionnement longitudinales ont été calculées et caractérisées à partir d’une plus petite cohorte montréalaise recrutée au moment d’une admission en psychiatrie pour un trouble psychotique. Ensuite, une analyse qualitative des séances thérapeutiques immersives de 18 participants ayant suivi la Thérapie Avatar a été réalisée pour caractériser le discours des avatars et les réponses des patients, et ainsi mieux comprendre les mécanismes sous-jacents qui expliquent l’efficacité de cette intervention sur la qualité de vie. Finalement, une analyse complémentaire des entretiens semi-structurés, réalisés avant et après la thérapie de 10 participants, a permis de mettre en évidence divers thèmes liés à la qualité de vie. Les deux premières études ont révélé des facteurs associés au rétablissement, tels que le statut socio-économique, le soutien social, la neurocognition, et des indicateurs de santé physique. Ensuite, les deux études suivantes ont permis de générer des hypothèses sur les mécanismes par lesquels la Thérapie Avatar impacte le rétablissement, notamment en améliorant l’estime de soi et les capacités de régulation émotionnelle. En conclusion, ces résultats enrichissent notre compréhension des manières dont ces individus peuvent progresser vers le rétablissement. Cette thèse offre des pistes de solution afin d’améliorer les interventions psychothérapeutiques existantes, orienter les recherches futures, et mieux répondre aux besoins de cette population.
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L'influence du contexte sur la qualité des interactions verbales éducatrice-enfants en centre de la petite enfance
Gingras, Marie-Pier; Duchesne, Louise; Rezzonico, Stefano (2024-12)
Les habiletés langagières avec lesquelles les enfants font leur entrée à l’école jouent un rôle central dans leur réussite éducative. Durant la période préscolaire, lorsque les interactions verbales sont de qualité élevée, les conversations entre les éducatrices et les enfants peuvent favoriser le développement du langage des enfants âgés de 4 et 5 ans. Toutefois, la littérature scientifique indique que ces interactions verbales ne sont pas suffisamment complexes pour propulser le développement du langage des enfants (Cantin et al., 2017; Dickinson et al., 2008; Massey, 2004; Paatsch et al., 2019). En même temps, les études sur les programmes de développement professionnel axés sur l'amélioration de l'utilisation de pratiques de soutien au développement langagier par les éducatrices rapportent des résultats limités (Neuman et Cunningham, 2009; Piasta et al., 2020). Plusieurs facteurs peuvent influencer les caractéristiques des interactions éducatrices-enfants. L’objectif de cette thèse est de mieux comprendre et de décrire ces facteurs afin de soutenir la conception de programmes de développement professionnel plus efficaces. À cette fin, dans cette thèse, nous avons réalisé trois études portant chacune sur une des questions de recherche suivantes : 1) Quelles pratiques de soutien au développement langagier les éducatrices travaillant auprès de groupe d’enfants âgés de 4 et 5 ans déclarent-elles utiliser ? 2) Comment les interactions verbales entre les éducatrices et les enfants âgés de 4 et 5 ans se comparent-elles lors de trois activités en grand groupe (lecture partagée, collation, causerie) en fonction des trois dimensions de l’interaction identifiées par Rowe et Snow (2020) ? et 3) Pour les éducatrices travaillant dans un groupe d’enfants âgés de 4 et 5 ans, est-il faisable de mettre en oeuvre une activité de dialogue philosophique reconnue pour stimuler les interactions verbales complexes ? Dans l’étude 1, nous avons utilisé une méthode qualitative inductive afin de coder des entretiens individuels réalisés avec 12 éducatrices. Dans les études 2 et 3, les trois dimensions du cadre théorique de Rowe et Snow (2020) ont été utilisées pour comparer les interactions éducatrices-enfants entre les activités. Dans l’étude 3, la perception des éducatrices relativement à la mise en oeuvre des dialogues philosophiques a été recueillie lors d’entretiens individuels. Ces données ont été analysées déductivement avec les quatre marqueurs d’implantation précoce (Proctor et al., 2011) : la pertinence, la faisabilité, l’adoption et l’acceptabilité. Au moment du dépôt, cette thèse présente un article déjà publié et deux étude soumises pour la publication. Les résultats de l’étude 1 indiquent que les éducatrices connaissent un grand nombre de stratégies réputées efficaces pour favoriser le développement du langage et qu’elles sollicitent également plusieurs pratiques (p. ex. : protéger l’estime de soi des enfants). Cependant, peu d'entre elles ont déclaré utiliser des stratégies qui soutiennent spécifiquement le développement du langage des enfants de 4 et 5 ans. Dans l’étude 2, les activités de collation et de causerie ont favorisé la présence de sujets décontextualisés ainsi que la longueur des conversations. Également, les sujets de conversation décontextualisés sont associés à une production plus fréquente de phrases complexes de la part des éducatrices. Enfin, les dialogues philosophiques de l’étude 3 ont favorisé des échanges plus équilibrés entre les éducatrices et les enfants et davantage d’énoncés faisaient partie de conversations décontextualisées. Les éducatrices ont indiqué que l’activité de dialogue philosophique est pertinente et adaptée à leur pratique quotidienne. En conclusion, les résultats de la présente thèse suggèrent qu’un ensemble de facteurs influence les caractéristiques des interactions verbales éducatrices-enfants : les objectifs poursuivis par les éducatrices, l’alignement des stratégies de soutien au développement langagier avec les autres préoccupations des éducatrices (p. ex. : estime de soi), les activités lors desquelles les interactions prennent place ainsi que les sujets de conversations abordés. Cette thèse suggère que les programmes de développement professionnel gagneraient à discuter spécifiquement des stratégies de soutien nécessaires au développement langagier des enfants âgés de 4 et 5 ans. De plus, ces programmes pourraient être plus efficaces s’ils tenaient compte de l’influence naturelle des activités et des sujets de conversation sur les interactions éducatrices-enfants.
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Impact de la loi de Vanessa sur la déclaration des événements indésirables associés aux médicaments antiplaquettaires
Guefack Djiokeng, Laura blonde; Leclerc, Jacinthe (2024-12)
Les médicaments antiplaquettaires (ex. : acide acétylsalicylique, clopidogrel, ticagrelor, prasugrel) sont grandement utilisés en cardiologie pour la prévention primaire ou secondaire des événements athérothrombotiques et peuvent être à l’origine des événements indésirables (EI) graves. Selon une étude internationale, seulement 5 % des EI médicamenteux sont déclarés aux autorités de santé; ce qui nous pousse à émettre un questionnement sur la qualité de la surveillance populationnelle quant aux EI. Au Canada, la Loi de Vanessa a été mise en application en 2019 pour renforcer la réglementation visant à protéger les Canadiens contre les médicaments dangereux. Cette loi rend obligatoire la déclaration des EI graves par les établissements de soins de santé et services sociaux. Nous avons cependant peu de connaissance quant à la déclaration des EI associés aux antiplaquettaires. Objectif : Étudier l’impact de la Loi de Vanessa sur la déclaration des EI associés aux antiplaquettaires à l’Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec-Université Laval (IUCPQ-ULaval), Canada. Méthode : Une étude descriptive rétrospective a été menée. Il s’agit d’une sous-étude d’un projet de plus grande envergure mené par l’équipe de la professeure Jacinthe Leclerc, incluant un échantillon de 500 patients hospitalisés à l’IUCPQ sur une période de 4 ans (de janvier 2018 à décembre 2021), et sélectionnés de façon aléatoire par une archiviste de l’IUCPQ, soit 4 cohortes annuelles de 125 patients/an (total n = 500). Par la suite, tous les patients ayant prix au moins un agent antiplaquettaire pendant leur séjour hospitalier ont été identifiés à partir de l’échantillon initial, ce qui a permis d’obtenir pour cette étude un échantillon de 260 patients. Les informations telles que les données démographiques, la durée d'hospitalisation, les médicaments pris pendant le séjour hospitalier ainsi que les EI ont été extrait des dossiers médicaux électroniques (DMÉ) des patients et des analyses descriptives ont été effectuées pour la caractérisation de l’échantillon à l’étude (médiane, minimum- maximum, proportion). Les raisons des hospitalisations ont été codées selon la Classification statistique internationale des maladies et des problèmes de santé connexes, 10e version, Canada (CIM-10-CA). Résultats : Les 260 adultes randomisés pour les cohortes de 2018, 2019, 2020 et 2021 ont été hospitalisés pour des maladies cardiovasculaires (CIM-10-CA : I00-I99 ; 73 %) ou des maladies du système respiratoire (J00-J99, 7 %). L’âge médian était de 70 ans (min-max : 21-96). La durée médiane de séjour à l’hôpital était de 3 jours (min-max : 1-15 jours). Environ 1 395 EI ont été enregistrés parmi lesquels 166 EI graves. Toutefois, aucun n’avait été déclaré à Santé Canada. Conclusion : Les résultats de cette étude n’ont pas permis d’observer au sein de notre échantillon un effet positif de la Loi de Vanessa sur la déclaration des EI associés aux antiplaquettaires. A notre connaissance, ce projet a permis de dresser le tout premier portrait des tendances de déclaration des EI associés aux antiplaquettaires au Canada.

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